[发明专利]人源化CC趋化因子受体4 (CCR4)抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种与人CC趋化因子受体4 (CCR4)结合并具有IgG4重链恒定区的分离的人源化单克隆抗体，其特征在于：

其中所述分离的人源化单克隆抗体抑制调节T细胞(Treg)迁移，其中

所述抗体的可变重链区(V_H)由SEQ ID NO: 2的氨基酸序列组成，且所述抗体的可变轻链区(V_L)由SEQ ID NO: 4的氨基酸序列组成；和

所述抗体的重链恒定区由SEQ ID NO: 6组成。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体具有1.5nM^-1或更小的结合亲和力。

3.与治疗剂连接的权利要求1-2中任一项的抗体。

4.权利要求3的抗体，其中所述治疗剂是毒素、siRNA或细胞因子。

5.权利要求3的抗体，其中所述治疗剂是核酸、肽、肽模拟物、碳水化合物或脂质。

6.权利要求3的抗体，其中所述治疗剂是多肽。

7.权利要求4的抗体，其中所述细胞因子是IL-2或TGF-β。

8.与放射性标记连接的权利要求1-2中任一项的抗体。

9.一种包含权利要求1的抗体和与第二抗原免疫特异性结合的抗体的双特异性抗体。

10.权利要求9的双特异性抗体，其中所述第二抗原是肿瘤相关抗原或T细胞功能调节分子。

11.权利要求10的双特异性抗体，其中所述肿瘤相关抗原是CA-IX、ErbB2或HVEM。

12.权利要求10的双特异性抗体，其中所述T细胞功能调节分子是PD-L1、GITR、IL21、IL21R、CD160、TIM3、LAG3或GAL9。

13.一种细胞，其产生权利要求中1-12任一项的抗体。

14.权利要求1-12中任一项的抗体在制备用于治疗表达CCR4的肿瘤的药物中的用途，其中所述表达CCR4的肿瘤是实体癌或血癌，其中所述实体癌是乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、宫颈癌、脑癌、肝癌、胰腺癌、肾癌或胃癌，并且其中所述血癌是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、霉菌肉芽肿病(MF)、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(皮肤ALCL)、塞扎里综合征或成人T细胞白血病-淋巴瘤(ATLL)。

15.权利要求1-12中任一项的抗体在制备用于治疗表达CCR4的肿瘤的药物中的用途，其中所述表达CCR4的肿瘤是实体癌或过量表达CA IX、PD-L1或HVEM的癌症。

16.权利要求14的用途，其中所述肾癌包括肾细胞癌。