[发明专利]治疗癌症的方法

说明书

相关申请

本申请要求以下美国专利申请号的权益和优先权：2014年11月17日提交的62/080,985；2015年5月26日提交的62/166,572；和2015年11月6日提交的62/251,903，将这些专利申请中每个的内容通过引用以其整体而特此并入。

背景技术

已经将EZH2(一种组蛋白甲基转移酶)与各种癌症相联系。具体地说，在一系列癌症(如淋巴瘤、白血病和乳腺癌)中发现了EZH2的突变和/或过度活性。持续需要作为用于在抗癌治疗中使用的EZH2抑制剂的新药剂。

发明内容

本发明提供了治疗癌症(例如，实体瘤、B细胞淋巴瘤、或具有异常H3-K27甲基化的癌症)的方法。该方法包括向对其有需要的受试者口服给予具有治疗有效量的具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的剂型：

其中所述治疗有效量是在给予所述受试者之后提供生物等效于从约337ng*hr/ml至约18882ng*hr/ml(例如，从约1720ng*hr/ml至约18882ng*hr/ml、或从约7798ng*hr/ml至约18882ng*hr/ml)的平均AUC(0-12)的平均AUC(0-12)的单剂量。如本文使用的，表述“具有化学式(I)的化合物”、“化合物1”、和“EPZ-6438”都是指同一种化合物并且可以可互换地使用。

在另一个方面中，本发明提供了治疗癌症(例如，晚期实体瘤、B细胞淋巴瘤、或具有异常H3-K27甲基化的癌症)的方法，该方法包括向对其有需要的受试者口服给予具有治疗有效量的EPZ-6438的剂型，其中所述治疗有效量是提供生物等效于对于每1mg的EPZ-6438而言从约4ng*hr/ml至约12ng*hr/ml(例如，对于每1mg的EPZ-6438而言从约7ng*hr/ml至约12ng*hr/ml、对于每1mg的EPZ-6438而言从约8ng*hr/ml至约12ng*hr/ml、对于每1mg的EPZ-6438而言从约9ng*hr/ml至约12ng*hr/ml、或对于每1mg的EPZ-6438而言从约9.7ng*hr/ml至约11.8ng*hr/ml)的平均AUC(0-12)的平均AUC(0-12)的单剂量。

在又另一个方面中，本发明提供了治疗癌症(例如，晚期实体瘤、B细胞淋巴瘤、或具有异常H3-K27甲基化的癌症)的方法，该方法包括向对其有需要的受试者口服给予具有治疗有效量的EPZ-6438的剂型，其中所述治疗有效量提供生物等效于从约102ng/ml至约4125ng/ml(例如，从约476ng/ml至约4125ng/ml或从约1730ng/ml至约4125ng/ml)的平均Cmax的平均Cmax。

在又另一个方面中，本发明提供了治疗癌症(例如，晚期实体瘤、B细胞淋巴瘤、或具有异常H3-K27甲基化的癌症)的方法，该方法包括向对其有需要的受试者口服给予具有治疗有效量的EPZ-6438的剂型，其中所述治疗有效量是提供生物等效于对于每1mg的EPZ-6438而言从约1.2ng/ml至约2.6ng/ml(例如，对于每1mg的EPZ-6438而言从约2.2ng/ml至约2.6ng/ml)的平均Cmax的平均Cmax的单剂量。

在仍另一个方面中，本发明提供了治疗癌症(例如，实体瘤、B细胞淋巴瘤、或具有异常H3-K27甲基化的癌症)的方法，该方法包括向对其有需要的受试者口服给予具有治疗有效量的EPZ-6438的剂型，其中所述治疗有效量提供从约1小时至约2小时的中值Tmax。

本发明还提供了抑制EZH2或其突变体的组蛋白甲基转移酶活性的方法，该方法包括向对其有需要的受试者口服给予具有治疗有效量的EPZ-6438的剂型，其中所述治疗有效量在给予该受试者之后提供至少约1170ng*hr/ml(例如，至少约4421ng*hr/ml)的平均AUC(0-12)。

另外，本发明还提供了抑制EZH2或其突变体的组蛋白甲基转移酶活性的方法，该方法包括向对其有需要的受试者口服给予具有治疗有效量的EPZ-6438的剂型，其中所述治疗有效量是在给予该受试者之后提供生物等效于从约337ng*hr/ml至约18882ng*hr/ml(例如，从约1720ng*hr/ml至约18882ng*hr/ml、或从约7798ng*hr/ml至约18882ng*hr/ml)的平均AUC(0-12)的平均AUC(0-12)的单剂量。