[发明专利]X连锁肾上腺脑白质营养不良的治疗中的特异性MTOR抑制剂

权利要求书

1.用于治疗和/或预防受试者中的X-肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)的特异性mTOR抑制剂。

2.根据权利要求1使用的所述特异性mTOR抑制剂，其中所述特异性mTOR抑制剂是雷帕霉素衍生物。

3.根据权利要求2使用的所述特异性mTOR抑制剂，其中雷帕霉素衍生物是替西罗莫司。

4.根据权利要求1或2使用的所述特异性mTOR抑制剂，其中X-ALD选自肾上腺脊神经病(AMN)、脑肾上腺脊神经病(cAMN)和儿童期肾上腺脑白质营养不良(cALD)。

5.组合物，其包含特异性mTOR抑制剂和化合物，所述化合物选自mTOR非依赖型自噬诱导剂、抗氧化剂、靶向线粒体的抗氧化剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂、线粒体转换孔开放抑制剂、抗炎药、PPAR激动剂、RXR激动剂、sirtuin 1激动剂和降血脂药。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述特异性mTOR抑制剂是雷帕霉素衍生物。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述雷帕霉素衍生物是替西罗莫司。

8.根据权利要求5至7所述的组合物，其中所述mTOR非依赖型自噬诱导剂选自海藻糖、雷尼替丁、亚精胺、白藜芦醇、维拉帕米、洛哌丁胺、胺碘酮、三氟拉嗪、米诺地尔、2`5`-双脱氧腺苷、他莫昔芬、富马酸二甲酯、噻唑啉二酮、9-顺式视黄酸、贝沙罗汀、氟司必林、三氟拉嗪、penitrem A、哌迷清、普萘洛尔、维生素E、α-硫辛酸、N-乙酰半胱氨酸、锂及其组合。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的组合物，其用于医药。

10.根据权利要求5至9中任一项所述的组合物，其用于治疗和/或预防受试者中的X-肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)。

11.根据权利要求10使用的所述组合物，其中X-ALD选自肾上腺脊神经病(AMN)、脑肾上腺脊神经病(cAMN)和儿童期肾上腺脑白质营养不良(cALD)。

12.药物组合物，其包含根据权利要求5至11任一项所述的组合物和药学上可接受的赋形剂。

13.用于确定潜在可用于治疗和/或预防X-ALD的化合物的方法，包括：

a)使X-ALD细胞与候选化合物接触；和

b)在所述候选化合物存在下测定标记，其中所述标记选自

(i)mTOR活性水平和

(ii)自噬体标记的表达水平，

其中如果所述候选化合物抑制mTOR活性和/或改变所述自噬体标记的表达，那么所述候选化合物可用于治疗和/或预防X-ALD。

14.根据权利要求13所述的方法，其中X-ALD选自肾上腺脊神经病(AMN)、脑肾上腺脊神经病(cAMN)和儿童期肾上腺脑白质营养不良(cALD)。

15.根据权利要求13或14任一项所述的方法，其中通过测量磷酸化的p70S6K水平来确定mTOR活性，和/或其中所述自噬体标记是LC3-II、p62、或其组合。