[发明专利]长效GLP-1/胰高血糖素受体双激动剂对于治疗非酒精性脂肪肝疾病的应用

权利要求书

1.用于预防或治疗非酒精性脂肪肝疾病的药物组合物，所述预防或治疗非酒精性脂肪肝疾病通过减少胶原蛋白-1a、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和甾醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）中的至少一种的表达或活性而进行，

所述药物组合物包括缀合物，所述缀合物包含长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受体双激动剂，其中所述胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受体双激动剂由选自SEQ ID NO: 2-34的氨基酸序列组成；

免疫球蛋白Fc区；和

非肽基聚合物，

其中所述非肽基聚合物将所述长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受体双激动剂与所述免疫球蛋白Fc区共价连接。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物的特征在于不具有增重副作用或减少增重副作用。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物展现至少一项以下特征：

a）减少肝脏甘油三酯；和

b）减少血液胆固醇。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述非酒精性脂肪肝疾病是由选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌的至少一种疾病引起的。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受体双激动剂同时激活GLP-1受体和胰高血糖素受体。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受体双激动剂由SEQ ID NO: 24、25或26的氨基酸序列组成。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受体双激动剂是缀合物形式，其中能够增加所述双激动剂的活性持续时间的生物相容性物质或载体通过共价键或连接体连接至所述激动剂。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述非肽基聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物、聚氧乙基化多元醇、聚乙烯醇、多糖、聚乙烯乙醚、可生物降解聚合物、脂质聚合物及其组合。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述多糖是葡聚糖、几丁质或透明质酸。

10.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是非糖基化的。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区包括选自CH1、CH2、CH3和CH4结构域的1至4个结构域。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区进一步包括铰链区。

13.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是衍生自选自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM的免疫球蛋白的Fc区。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区上的各结构域是具有选自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM的不同来源的结构域混杂体。

15.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是由单链免疫球蛋白组成的二聚体或多聚体，所述单链免疫球蛋白由具有相同来源的结构域组成。

16.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物进一步包括药学上可接受的载体。