[发明专利]治疗眼病的方法

说明书

本申请要求2014年11月7日提交的美国临时申请序列号62/076,770和2014年12月5日提交的美国临时申请序列号62/088,061的优先权，上述申请的内容通过引用特定纳入本文。

技术领域

本发明涉及用VEGF拮抗剂治疗眼病的方法。本发明具体涉及治疗眼部新生血管性疾病，给药频率低于当前批准的治疗方案。提供鉴定患者的方法，所述患者能用VEGF拮抗剂以8周或12周给药方案治疗，该患者接受了以4周间隔给予的3个独立剂量的加载期。

发明背景

年龄相关性黄斑变性(AMD)是人们严重视力损害的主要原因，影响北美、欧洲和澳大利亚10％-13％的65岁以上个体(Kawasaki 2010,Rein等.,Arch Ophthalmol.2009；127:533-40,Smith 2001)。遗传、环境和健康因素在疾病发病机理中起重要作用。

AMD分成2个临床亚类：非新生血管(萎缩性)或干性以及新生血管(渗出性)或湿性(Ferris等.,Arch Ophthalmol.1984；102:1640-2,Lim等.,Lancet.2012；379:1728-38,Miller等.,Am J Ophthalmol.2013；155:1-35)。新生血管性AMD(nAMD)表征为在RPE或来自下侧脉络膜的视网膜下腔之下的异常新血管生长(新血管化)，称为脉络膜新生血管化(CNV)(Ferris等.,Arch Ophthalmol.1984；102:1640-2)。这些新形成的血管渗血和血清的可能性增加，通过刺激炎症和疤痕组织形成来损害视网膜。所述对视网膜的损害导致逐步、严重和不可逆的视力丧失(Shah等.,Am J Ophthalmol.2007；143:83-89,Shah等.,Am J Ophthalmol.2009；116:1901-07)。没有治疗的情况下，大部分受影响的眼睛在12个月内中心视力弱(20/200)(TAP 2003)。尽管疾病的新生血管形式仅在约10％的所有AMD病例中存在，其在引入抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗前占到约90％来自AMD的严重视力丧失(Ferris等.,Am J Ophthalmol.1983；118:132-51,Sommer等.,N Engl J Med.1991；14:1412-17,Wong等.,Ophthalmology.2008；115:116-26)。

VEGF显示在nAMD患者中升高并被认为在新血管化过程中起关键作用(Spilsbury等.,Am J Pathol.2000；157:135-44)。使用靶向VEGF的玻璃体内(IVT)药物疗法在nAMD患者中产生显著改善的视力结果(Bloch等.,Am J Ophthalmol.2012；153:209-13,Campbell等.,Arch Ophthalmol.2012；130:794-5)。抗VEGF治疗如兰尼单抗和阿柏西普可抑制VEGF信号通路并显示中断新生血管病变生长和化解视网膜水肿。

在兰尼单抗的2个3期研究中，采用每月给药方案，约95％的兰尼单抗治疗对象在12个月经历视觉稳定(定义为损失少于15个ETDRS字母)或视力改善，相比之下对照组为62％和64％(Rosenfeld等.,N Engl J Med.2006；355:1419-31,Brown等.,N Engl J Med.2006；355:1432-44)。兰尼单抗组中25-40％的对象在12个月修复≥15个字母，相比之下2个对照组为5-6％。兰尼单抗治疗对象在12个月后平均修复7-11个字母，而对照对象丧失平均约10个字母。此视敏度(visual acuity)修复在2个3期研究的第二年中基本得到维持，而对照组中的视力通常继续下降。指示nAMD暂停而不是其进展减慢的视敏度益处由对病变解剖学的相应效果和对象报告的结果来支持。后者证明在近处活性、距离活性以及视力特异依赖性方面的统计学和临床上有意义改善，如国家眼科研究所视功能问卷–25(VFQ-25)所测。