[发明专利]眼科组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗眼睛病症的眼科组合物。更具体地，本发明涉及包含聚季铵盐化合物和阴离子聚合物的眼科组合物。还公开了降低和/或防止聚季铵盐化合物与阴离子聚合物的不相容性的方法。

背景技术

眼科溶液是无异物颗粒、用于滴入眼中的无菌溶液。在某些用途中，这类溶液不含药物，仅用于代替泪液和润滑或者清洗眼睛。在其他用途中，这类溶液含有活性成分，可用于治疗如干眼、过敏、眼部感染(例如红眼或结膜炎)或眼部病症(例如青光眼)这样的病症。这些溶液也可由眼科医师用作散瞳剂组合物以在眼部检查期间扩张患者的瞳孔。

已发现阴离子聚合物(例如透明质酸和羧乙烯聚合物)可用于眼科溶液中，以用于治疗眼部病症例如干眼。

为了避免将感染性试剂引入眼睛，在使用间隔期间，眼科溶液在储存容器中保持无菌状态非常重要。聚季铵盐化合物是在个人护理行业中用作表面活性剂的聚阳离子聚合物。其中一些具有抗微生物特性，可用作接触镜片溶液中的防腐剂。

聚季铵盐化合物的问题是，它们有与阴离子材料发生反应的倾向。在含有阴离子聚合物的眼部护理溶液中，尝试增加组合物中聚季铵盐的浓度会导致沉淀物的形成。该沉淀物被认为是阴离子聚合物和聚季铵盐的络合产物。

因此，需要含有聚季铵盐化合物和形成或络合较少的沉淀物的阴离子聚合物的组合物。

本发明人发现，与聚季铵盐以至少1:1摩尔比有效结合的有机酸的量可抑制、减少或防止聚季铵盐化合物和阴离子聚合物的沉淀和/或络合。

因此，本发明的一个方面是提供包括聚季铵盐化合物和阴离子聚合物的组合物，其中减少或防止聚季铵盐化合物和阴离子聚合物的沉淀或络合。

本发明的另一方面涉及包含聚季铵盐化合物、阴离子聚合物和有效量的有机酸的组合物，使得聚季铵盐化合物和阴离子聚合物的沉淀和/或络合被抑制、减少或防止。

发明内容

本发明涉及用于治疗眼睛病症的眼科组合物。在一个实施方案中，该组合物包括：10ppm(或约10ppm)至1000ppm(或约1000ppm)，具有约150至约15,000道尔顿的重均分子量的聚季铵盐；0.001％(或约0.001％)至0.5％(或约0.5％)，具有约250道尔顿至约4,000,000道尔顿的重均分子量的阴离子聚合物；有效量的有机酸、有机酸盐或它们的混合物，用于以至少1:1的摩尔比与聚季铵盐结合，其中，在某些实施方案中，该组合物基本上不含阳离子低聚物化合物和/或沉淀抑制化合物，例如重均分子量大于约303.4道尔顿的两性表面活性剂。

本发明还涉及一种减少、抑制或防止包含聚季铵盐化合物和阴离子聚合物的组合物中所述两种化合物沉淀的方法，包括以下步骤：

i)提供约0.001％至约0.5％的阴离子聚合物，所述阴离子聚合物具有约250道尔顿至约4,000,000道尔顿的重均分子量；

ii)加入有效量的有机酸、有机酸盐或它们的混合物，使得所述有机酸以至少1:1的摩尔比与所述聚季铵盐化合物结合；

iii)加入约10ppm至约1000ppm的聚季铵盐化合物，所述聚季铵盐化合物具有约150道尔顿至约15,000道尔顿的重均分子量；

其中所述组合物基本上不含阳离子低聚物化合物和沉淀抑制化合物。

具体实施方式

如上所述，本发明涉及包括用聚季铵盐化合物(例如聚季铵盐-42)保存的阴离子聚合物(例如透明质酸(HA))的眼科组合物，其中阴离子聚合物和聚季铵盐化合物的沉淀物形成或络合被减少和/或防止。

本发明的组合物和方法可包含本文所述的发明的步骤、要素及限制，或由本文所述的发明的步骤、要素及限制组成，或基本上由本文所述的发明的步骤、要素及限制组成，以及任何本文所述的另外或任选的成分、组分或限制。本文所用的术语“包含(及其语法上的变型)”是以“具有”或“包括”的涵括意义而非以“仅包含”的排他意义使用。本文所用的术语“一种”和“所述”应该理解为涵盖复数形式以及单数形式。

除非另外指明，否则将所有引用的文献的相关部分以引用的方式并入本文；对任何文献的引用不应该理解为是承认就本发明而言其为现有技术。此外，以引用方式并入本文的所有文档仅以它们与该说明书一致的程度并入本文。

术语“有效量”是指有机酸与聚季铵盐化合物完全缔合，使得有机酸与聚季铵盐化合物的摩尔比为至少1:1所需的有机酸的量。

术语“澄清”是指目测检查时不存在浑浊和/或颗粒。