[发明专利]能够中和具有替换凝固因子VIII(FVIII)的功能的活性的物质的抗体

权利要求书

1.一种中和抗体，所述中和抗体中和具有在功能上替换凝固因子VIII的活性的物质，

其中所述具有在功能上替换凝固因子VIII的活性的物质是结合凝固因子IX和/或活化的凝固因子IX以及凝固因子X和/或活化的血液凝固因子X的双特异性抗体，

其中所述双特异性抗体是下述抗体，其中第一多肽与第三多肽结合且第二多肽与第四多肽结合：

其中第一多肽是由SEQ ID NO:9的氨基酸序列组成的H链，第二多肽是由SEQ ID NO:11的氨基酸序列组成的H链，且第三多肽和第四多肽是由SEQ ID NO:10的氨基酸序列组成的共有L链；

其中，中和抗体是结合Fab的抗体，所述Fab包含结合凝固因子IX和/或活化的凝固因子IX的抗原结合位点，并且所述中和抗体包含：

a)重链可变区，所述重链可变区包含由SEQ ID NO:12的氨基酸序列组成的CDR1，由SEQID NO:13的氨基酸序列组成的CDR2，和由SEQ ID NO:14的氨基酸序列组成的CDR3；以及

b)轻链可变区，所述轻链可变区包含由SEQ ID NO:18的氨基酸序列组成的CDR1，由SEQID NO:19的氨基酸序列组成的CDR2，和由SEQ ID NO:20的氨基酸序列组成的CDR3。

2.权利要求1的中和抗体，其中所述中和抗体包含：

a)由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的重链可变区；和

b)由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成的轻链可变区。

3.一种中和抗体，所述中和抗体中和具有在功能上替换凝固因子VIII的活性的物质，

其中所述具有在功能上替换凝固因子VIII的活性的物质是结合凝固因子IX和/或活化的凝固因子IX以及凝固因子X和/或活化的血液凝固因子X的双特异性抗体，

其中所述双特异性抗体是下述抗体，其中第一多肽与第三多肽结合且第二多肽与第四多肽结合：

其中第一多肽是由SEQ ID NO:9的氨基酸序列组成的H链，第二多肽是由SEQ ID NO:11的氨基酸序列组成的H链，且第三多肽和第四多肽是由SEQ ID NO:10的氨基酸序列组成的共有L链；

其中，中和抗体是结合Fab的抗体，所述Fab包含结合凝固因子X和/或活化的凝固因子X的抗原结合位点，并且所述中和抗体包含：

a)重链可变区，所述重链可变区包含由SEQ ID NO:24的氨基酸序列组成的CDR1，由SEQID NO:25的氨基酸序列组成的CDR2，和由SEQ ID NO:26的氨基酸序列组成的CDR3；和

b)轻链可变区，所述轻链可变区包含由SEQ ID NO:30的氨基酸序列组成的CDR1，由SEQID NO:31的氨基酸序列组成的CDR2，和由SEQ ID NO:32的氨基酸序列组成的CDR3。

4.权利要求3的中和抗体，其中所述中和抗体包含：

a)由SEQ ID NO:3的氨基酸序列组成的重链可变区；和

b)由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成的轻链可变区。

5.一种核酸，其编码权利要求1至4中任一项的中和抗体。

6.一种载体，其插入有权利要求5的核酸。

7.一种细胞，其包含权利要求5的核酸或权利要求6的载体。

8.一种通过培养权利要求7的细胞制备抗体的方法。

9.一种包含权利要求1的中和抗体和权利要求3的中和抗体的组合物。

10.一种包含权利要求2的中和抗体和权利要求4的中和抗体的组合物。

11.一种包含权利要求1的中和抗体和权利要求3的中和抗体的溶液。

12.一种包含权利要求2的中和抗体和权利要求4的中和抗体的溶液。