[发明专利]释放纳米粒子的肠溶微米粒子的制备

权利要求书

1.一种用于制备包含纳米粒子的肠溶微米粒子的方法，其中所述纳米粒子包含基质和活性成分，这种方法包括

(i)将在肠溶包衣材料的胶体分散体中的纳米粒子的悬浮液喷雾干燥，包括下述步骤

(a)制备包含肠溶包衣材料的水性分散体；

(b)将由步骤(a)制备的水性分散体的pH调节到小于所述肠溶包衣材料的溶解度阀值≤1至≤0.01的pH以产生肠溶包衣材料的胶体分散体；

(c)将所述纳米粒子与由步骤(b)制备的胶体分散体混合以产生在这种胶体分散体中的纳米粒子的悬浮液；

(d)将由步骤(c)制备的胶体分散体喷雾干燥；或

(ii)将纳米粒子的悬浮液和肠溶包衣材料的胶体分散体共喷雾干燥，包括下述步骤

(a)制备包含肠溶包衣材料的水性分散体；

(b)将由步骤(a)制备的水性分散体的pH调节到小于所述肠溶包衣材料的溶解度阀值≤1至≤0.01的pH以产生肠溶包衣材料的胶体分散体；

(c)制备包含纳米粒子的水性悬浮液；

(d)将由步骤(b)制备的胶体分散体与由步骤(c)制备的水性悬浮液一起共喷雾干燥。

2.根据权利要求1的方法，特征在于在步骤(b)中得到的胶体分散体具有5-40%的中和度(DN)。

3.根据权利要求1的方法，特征在于在步骤(b)中得到的胶体分散体具有1-30%的中和度(DN)。

4.根据权利要求1的方法，特征在于在步骤(b)中得到的胶体分散体具有12-25%的中和度(DN)。

5.根据权利要求1的方法，特征在于在步骤(b)中得到的胶体分散体具有15%的中和度(DN)。

6.根据权利要求1的方法，特征在于用pH提高试剂调节pH。

7.根据权利要求6的方法，特征在于pH提高试剂选自NaOH、KOH、碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐、碳酸铵、碳酸氢铵或NH₃。

8.根据权利要求6的方法，特征在于pH提高试剂是NH₃。

9.根据权利要求1的方法，特征在于用于所述方法的纳米粒子具有20nm-1000nm的平均尺寸。

10.根据权利要求1的方法，特征在于用于所述方法的纳米粒子具有100nm-500nm的平均尺寸。

11.根据权利要求1的方法，特征在于用于所述方法的纳米粒子具有200nm-300nm的平均尺寸。

12.根据权利要求1的方法，特征在于所述纳米粒子的基质为生物相容无机颗粒材料。

13.根据权利要求1的方法，特征在于所述纳米粒子的基质为二氧化硅、表面改性二氧化硅或生物相容有机聚合物。

14.根据权利要求1的方法，特征在于所述纳米粒子的基质为可生物分解聚合物。

15.根据权利要求14的方法，特征在于所述可生物分解聚合物为聚(乳酸)(PLA)、聚(乙醇酸)(PGA)、聚己内酯(PCL)、乳酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)、乳酸和己内酯的共聚物、聚ε己内酯、聚羟基丁酸、壳聚糖、聚酯、聚邻酯、聚氨酯、聚酸酐、聚缩醛、聚二氢吡喃、聚酰胺、多糖或聚氰基丙烯酸酯、其共混物或共聚物或其衍生物。

16.根据权利要求14的方法，特征在于所述可生物分解聚合物为聚乙二醇化聚合物。

17.根据权利要求14的方法，特征在于所述可生物分解聚合物为PEG-PLGA。