[发明专利]具有双重掩味技术的活性物质颗粒、其生产方法和包含其的口腔可分散片

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，尤其涉及盖伦制剂领域。

本发明涉及在口中具有特别不愉快的味道和/或感觉的活性成分例如曲唑酮的口腔制剂，尤其是口腔可分散颗粒和片剂。

背景技术

口腔可分散片是仅在与唾液接触时，通常在少于60秒内在口中崩解或溶解的固体形式。

口腔可分散片是完全膨胀的盖仑形式，其在过去几年大量开发。事实上，口腔可分散片具有许多优点且尤其适于具有吞咽困难的患者，例如儿童和老年人。然而，这些群体不是具有吞咽问题或吞咽困难的唯一群体，因为大约30％到50％的群体受该问题的影响。患有精神疾病的患者、患有甲状腺疾病、帕金森病、免疫系统缺陷疾病(AIDS)和胃肠反流的患者以及患有恶心、呕吐或运动病的患者也受影响。口腔可分散片还适于尤其在旅行期间不容易获得水的个体。所述片剂的另一个优点是它们允许实际和谨慎使用。

为允许快速崩解，口腔可分散片具有多孔结构且在低于常规片剂的压力下压缩，缺点是它们可能更易碎和难操作。

过去几年已经开发了大量获得口腔可分散片的方法。然而，目前仍然存在某些限制口腔可分散片的工业发展的特征，尤其是它们过度的易碎性和它们在口中有时不愉快的味道和感觉。

因此，即使口腔可分散片仍然是受患者喜爱的相当普遍的形式，尤其因为它们的实用和快速使用，申请人进行的研究表明，片剂在口中的味道对于患者而言似乎是最重要的参数，因此，口中味道差是医学治疗的非依从性的主要原因之一。

实际上，由于它们的性质，口腔可分散片意欲在口中崩解，换言之，具有非常差的味道的活性成分在口中释放。因此，对于待被患者接受的片剂而言，重要的是具有足够的掩味。

通常，掩味借助于包衣技术使用溶剂或水来进行。然而，药物法规越来越要求不存在溶剂痕迹。而且，当在水性介质中进行包衣时，昂贵的干燥步骤是必需的。此外，可以使用的包衣的量是受限的，以确保活性成分的快速释放，且它们经常不足以获得掩味质量。

在专利申请FR 2 784 895和EP 1 301 176中，掩味无需溶剂通过热制粒进行。然而，适于掩盖布洛芬味道的这种技术被证明即使相当大地增加包衣的量，也不足以掩盖具有明显得多不愉快味道的活性成分例如曲唑酮的味道。此外，证明了热制粒技术不适于使用二元组合物的事实。

因此，重要的是能够提供具有非常差的味道的活性成分例如曲唑酮的颗粒，其显示令人满意的掩味，无需使用溶剂，不存在过量的掩味剂，且其适于制备口腔可分散片。

因此，本发明的目标之一是获得可用于口腔可分散片的颗粒，其与活性成分尤其是曲唑酮一起在口中时具有愉快的味道，所述活性成分由于其很大的苦味被公认为味道特别差。

本发明人已经发现，借助于在活性成分和热熔融化合物和热塑性聚合物上进行的双重掩味，这是可能的。

发明简述

因此，根据第一主题，本发明涉及活性成分颗粒，其具有用选自蜡、氢化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的单酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的热熔融化合物和在pH小于或等于5下可溶的热塑性聚合物实现的双重掩味。

根据第二主题，本发明涉及通过进行两个连续的热制粒步骤制备本发明颗粒的具体方法。

根据第三主题，本发明涉及包含本发明颗粒的口腔可分散片。

附图说明

图1表示根据实施例4和5制备的根据本发明的口腔可分散片的溶出曲线。

图2表示用电子舌头获得的根据实施例3、4和22制备的片剂的距离。

图3表示用电子舌头获得的具有巧克力风味和草莓风味的根据实施例5制备的片剂的距离。

发明详述

根据其第一主题，本发明涉及具有非常差的味道的活性成分例如曲唑酮的颗粒，其具有双重掩味。

在本发明中，术语“活性成分”意欲是指具有治疗学活性的任何分子。本发明涉及具有非常差的味道的活性成分。术语“非常差的味道”意欲是指，没有隐含的区别，口中不愉快的味道和/或感觉。这种活性成分在口中的不愉快至少与布洛芬相同。本发明尤其适于曲唑酮。

在本发明中，术语“曲唑酮”意欲是指盐酸曲唑酮本身、无定形、晶体形式、碱形式、水合物或药学可接受的盐形式。