[发明专利]具有双重掩味技术的活性物质颗粒、其生产方法和包含其的口腔可分散片

权利要求书

1.具有双重掩味的活性成分颗粒，其中所述双重掩味通过选自蜡、氢化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的单酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的热熔融化合物和在pH小于或等于5下可溶的热塑性聚合物实现。

2.如权利要求1所述的颗粒，其特征在于所述热熔融化合物和所述热塑性聚合物通过热制粒各自单独施加。

3.如权利要求1或权利要求2所述的颗粒，其特征在于所述具有双重掩味的颗粒不含任何溶剂痕迹。

4.如权利要求1-3任一项所述的颗粒，其特征在于所述100重量份的颗粒由以下组成：

-50重量％-95重量％，优选60重量％-90重量％甚至更优选70重量％-85重量％的活性成分，优选曲唑酮；

-2重量％-50重量％，优选5重量％-30重量％甚至更优选8重量％-20重量％的选自蜡、氢化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的单酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的热熔融组分；和

-5重量％-30重量％，优选8重量％-25重量％甚至更优选10重量％-20重量％的在pH小于或等于5下可溶的热塑性聚合物。

5.如权利要求4所述的颗粒，其特征在于所述100重量份的颗粒由以下组成：

-50重量％-95重量％，优选60重量％-90重量％甚至更优选70重量％-85重量％的活性成分，优选曲唑酮；

-10重量％-25重量％，优选15重量％-20重量％的二硬脂酸甘油酯；和

-5重量％-20重量％，优选10重量％-15重量％的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的阳离子共聚物。

6.制备如权利要求1-5任一项所限定的曲唑酮颗粒的方法，其特征在于它包括：

a)在活性成分优选曲唑酮、或选自蜡、氢化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的单酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的热熔融化合物或者在pH小于或等于5下可溶的热塑性聚合物存在下的热制粒的第一步骤；和

b)围绕步骤a)获得的颗粒或选自蜡、氢化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的单酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的热熔融化合物或者在pH小于或等于5下可溶的热塑性聚合物的热制粒的第二步骤。

7.如权利要求6所述的方法，包括：

a)在活性成分优选曲唑酮、选自蜡、氢化植物油、脂肪酸、脂肪酸和甘油的单酯、二酯和三酯、甘油三酯、甘油酯、聚氧基甘油酯、脂肪醇及其混合物的热熔融化合物或者在pH小于或等于5下可溶的热塑性聚合物存在下的热制粒的第一步骤；和

b)在pH小于或等于5下可溶的热塑性聚合物围绕步骤a)获得的颗粒的热制粒的第二步骤。

8.如权利要求7所述的方法，其中：

所述第一步骤a)包含：在恒定的桨叶和块料破碎机速度下混合活性成分优选曲唑酮和热熔融化合物，同时将材料的温度从环境温度升高到热熔融化合物的熔点(M_p)+/-10℃，优选+/-5℃；在热熔融化合物的熔点(M_p)+/-10℃，优选+/-5℃和在相对于混合步骤增加的桨叶和块料破碎机速度下制粒；冷却，在此期间将温度降低到环境温度和相对于混合步骤降低桨叶和块料破碎机速度；

热制粒的第二步骤b)包含：将步骤a)获得的颗粒与在pH小于或等于5下可溶的聚合物混合；在低于步骤a)的混合和制粒期间使用的温度、和等于热塑性聚合物的玻璃转变温度(T_g)+/-10℃，优选+/-5℃的温度下，和相对于步骤a)的混合步骤降低的桨叶和块料破碎机速度下制粒，然后用降低的桨叶速度将获得的颗粒冷却到环境温度。

9.口腔可分散片，包含如权利要求1-6任一项所限定或根据权利要求7或8的方法获得的活性成分包衣颗粒和压缩赋形剂的混合物，所述压缩赋形剂选自稀释剂、崩解剂、甜味剂、保湿剂、润滑剂、调味剂、染料及其混合物，和任选的粘合剂和/或润湿剂。

10.如权利要求9所述的口腔可分散片，其特征在于所述压缩赋形剂为颗粒形式的赋形剂。