[发明专利]用于长效型干扰素的剂量方案

说明书

相关申请的交叉参考

本申请案是申明于2014年11月6日提申的欧洲专利申请案号14192114.8的优先权。

发明背景

干扰素(IFNs)是宿主细胞对于病原体如病毒、细菌、寄生虫和肿瘤细胞存在的反应而制造并释放出的蛋白质。在典型情况下，受病毒感染的细胞会释放干扰素，使附近区域的细胞增加抗病毒的防御。

IFNs属于一大类被称为细胞因子的醣蛋白。干扰素被如此命名，是因为它们“干扰”病毒复制的能力，以保护细胞免受病毒感染。目前已在动物中，包括人类，辨识出超过20种不同的干扰素基因和蛋白质。它们通常分为三类：第I型干扰素、第II型干扰素，和第III型干扰素。所有三种类型的IF N对于打击病毒感染和调节免疫系统皆相当重要。

目前已发展出重组性IFNs，并可于商业上购得。

由于其各种生物活性，已建议使用IFNs治疗数种病症，如感染性疾病与癌症。然而，使用IFNs一般受限于数种缺点，包括致免疫性，此会导致中和性抗体形成并缺乏临床反应，以及半生期短，此代表需频繁投药以维持蛋白质的治疗有效浓度。

这些问题可经由将IFNs共轭至聚合物，如聚乙二醇上而解决。数种不同类型的IFN目前已核准使用于人体，包括聚乙二醇化干扰素-α-2b(Pegint ron)与聚乙二醇化干扰素-α-2a(Pegasys)。这些聚乙二醇化药物一周注射一次，而非传统干扰素-α的每周注射2或3次。当与抗病毒药物利巴韦林(riba virin)一同使用时，聚乙二醇化干扰素可有效治疗C型肝炎。

然而，虽然干扰素-聚合物共轭物具临床上的益处，它们也有一些不利的副作用，如类流感症状、体温升高、身体不适、疲劳、头痛、肌肉疼痛、痉挛、头晕、头发稀疏和抑郁症。也经常观察到红斑、疼痛和注射点上有硬块。

当需要长期治疗时，副作用是特别重要的考虑因素。减少投药频率和投药总累积量，可减少副作用并提高耐受性。然而，以往此种尝试并没有表现出任何满意的治疗效果。

发明概述

在一观点中，于此描述一种治疗个体的感染性疾病、癌症或骨髓增生疾病的方法，该方法包含投予有需要的个体50至540μg剂量的聚乙二醇化第I型干扰素，以规律间隔2至4周投药一段治疗期间(即3、4、5、6、7、或8周)。

在一实施方案中，该骨髓增生疾病为骨髓纤维化、真性红细胞增多症，或原发性血小板增多症。

在另一观点中，于此涵盖一种治疗个体骨髓增生疾病的方法，该方法包含：投予有需要的个体50至540μg剂量的聚乙二醇化第I型干扰素，于第一治疗期间内以第一规律间隔投药，该第一间隔为1至4周，以及投予有需要的个体50至540μg剂量的聚乙二醇化第I型干扰素，于第二治疗期间内以第二规律间隔投药，该第二间隔为3至8周。

在一实施方案中，该聚乙二醇化第I型干扰素为：

其中mPEG具分子量20kD，以及IFN为干扰素-α_2b。

在第二治疗期间的每一特定期间，该聚乙二醇化第I型干扰素投至个体的总量，低于在第一治疗期间的每一特定期间。

在一实施方案中，该第一治疗期间持续至个体出现(i)至少一项血液学参数正常化，及/或(ii)JAK2V617F等位基因负担(allelic burden)降低至少50％。

在一特定实施方案中，该第一间隔为1至2周，以及该第二间隔为4周。

于此亦描述一种用于治疗有需要个体的感染性疾病、癌症或骨髓增生疾病的聚乙二醇化第I型干扰素，其中50至540μg剂量的聚乙二醇化第I型干扰素是投至有需要的个体一段治疗期间，以规律间隔投药，该间隔为3至8周。

一或多个实施方案的细节是以后附图示与下列说明进行详细描述。实施方案的其他特征、主旨与优点，将由下列叙述与图示，以及申请专利范围而更臻清楚。

附图简述

图1为柱状图，显示在转换到4周的治疗方案前后，任一血液学反应的维持。

图2为柱状图，显示在转换到4周的治疗方案前后，任一分子反应的维持。

发明详述