[发明专利]制备三环内酰胺化合物的方法有效
| 申请号： | 201580058125.2 | 申请日： | 2015-10-21 |
| 公开（公告）号： | CN107108604B | 公开（公告）日： | 2020-07-24 |
| 发明（设计）人： | L·聂-凯;Z·哈伊铭;H·充 | 申请（专利权）人： | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 胡晨曦;黄革生 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 内酰胺 化合物 方法 | ||
1.制备具有以下结构的式I的三环内酰胺化合物的方法：
包括将中间体1和2反应以形成I
其中R1选自H和C1-C6烷基；
R2独立地选自H、F、Cl、C1-C6烷基或苯基；
R3独立地选自H、F、Cl、C1-C6烷基或苯基；
R4选自H、叔丁氧基羰基(Boc)、苄氧基羰基(CBz)、烯丙氧基羰基(Alloc)或芴基甲氧基羰基(Fmoc)；
m是1或2；且
n是1或2，
其中式I的三环内酰胺化合物和中间体1和2包括其盐；
其中该方法包括将吡咯烷加入中间体1和2的反应中。
2.权利要求1所述的方法，其中中间体1通过醇中间体3氧化来制备：
3.权利要求1所述的方法，其中中间体1通过以下方法制备，包括：
(a)将醇3与保护试剂反应，形成N-保护的中间体4
(b)将4氧化以形成氧化的N-保护的中间体5
并且
(c)将5脱保护，以形成1，
其中PG是叔丁氧基羰基(Boc)、苄氧基羰基(CBz)、烯丙氧基羰基(Alloc)或芴基甲氧基羰基(Fmoc)。
4.权利要求3所述的方法，其中PG是叔丁氧基羰基(Boc)。
5.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中R1是H。
6.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中R4是叔丁氧基羰基(Boc)。
7.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中m是1。
8.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中m是2。
9.权利要求8所述的方法，其中m是2，n是2，且R2和R3各自是H。
10.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中中间体1是盐。
11.权利要求1-4中任一项所述的方法，其进一步包括在中间体1和2反应后加入三氟乙酸，由此形成其中R4为H的式I的三环内酰胺化合物。
12.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中中间体1是哌啶-2-甲醛盐酸化物。
13.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中中间体2是2,4-二氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯。
14.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中式I的三环内酰胺化合物是3,4,6,7,8,9-六氢吡啶并[3,4-b]吲嗪-1(2H)-酮。
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