[发明专利]制备考布曲钙的方法

权利要求书

1.一种制备考布曲钙的方法，其包括：

(S1)通过使用下式2的化合物或其盐制备下式3的化合物；

(S2)通过使用所述式3的化合物制备下式4的化合物；和

(S3)通过使用所述式4的化合物制备下式1的化合物：

其中，所述(S1)步骤包括使所述式2的化合物与下式5的化合物反应；

[式1]

[式2]

[式3]

[式4]

[式5]

其中，R是C₁-C₄的直链或支链烷基，并且X是卤素、TsO^-或MsO^-。

2.根据权利要求1所述的方法，所述(S1)步骤包括使所述式2的化合物与所述5的化合物在水和C₄-C₁₁醚的混合溶剂以及无机碱的存在下反应。

3.根据权利要求2所述的方法，所述醚是四氢呋喃(THF)。

4.根据权利要求2所述的方法，所述无机碱是碳酸钾(K₂CO₃)、碳酸氢钠(NaHCO₃)、碳酸氢钾(KHCO₃)或它们的混合物。

5.根据权利要求2所述的方法，所述(S1)步骤进一步包括结晶过程。

6.根据权利要求5所述的方法，用于所述结晶过程的结晶溶剂是二氯甲烷、C₄-C₁₁醚、C₄-C₈烷烃或它们的混合物。

7.根据权利要求6所述的方法，所述结晶溶剂是二氯甲烷和正己烷的混合物。

8.根据权利要求1至7中任意一项所述的方法，所述(S1)步骤中的式2的化合物的盐是下式6的4盐酸盐：

[式6]

9.根据权利要求1至7中任意一项所述的方法，所述(S1)步骤中的式3的化合物是下式7的化合物：

[式7]

10.根据权利要求1所述的方法，所述(S2)步骤通过酸水解进行。

11.根据权利要求10所述的方法，所述(S2)步骤包括通过使用树脂的式4的化合物的纯化过程。

12.根据权利要求11所述的方法，所述(S2)步骤进一步包括结晶过程。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，用于所述结晶过程的溶剂是甲醇、丙酮或它们的混合物。

14.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤(S3)包括使化学式4的化合物与钙离子源反应。

15.如权利要求14所述的方法，其中，所述钙离子源是碳酸钙、氯化钙、草酸钙、磷酸钙或氢氧化钙。