[发明专利]协同澳瑞他汀组合在审
申请号: | 201580054253.X | 申请日: | 2015-09-29 |
公开(公告)号: | CN107106685A | 公开(公告)日: | 2017-08-29 |
发明(设计)人: | P.萨普拉;B.肖尔 | 申请(专利权)人: | 辉瑞公司 |
主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06;A61K31/166;A61K31/4015;A61K31/402;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 张宇腾,万雪松 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 协同 组合 | ||
1.一种用于治疗对象中的癌症的方法,所述方法包括给有此需要的对象并行地施用澳瑞他汀和PI3K-mTOR抑制剂,其中所述PI3K-mTOR抑制剂选自PF-384和PF-502。
2.权利要求1所述的方法,其中所述PI3K-mTOR抑制剂是PF-384。
3.权利要求1所述的方法,其中所述澳瑞他汀是下式的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物,或所述化合物或盐或溶剂合物的抗体-药物缀合物:
其中,在每次出现时独立地,
W是
R1是氢、C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基;
R2是氢、C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基;
R3A和R3B是以下任一种:
(v) R3A是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8碳环基、C1-C10杂环基、芳基、杂芳烷基、卤素或芳烷基;且
R3B是C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8碳环基、C1-C10杂环基、芳基、杂芳烷基、芳烷基或卤素;或
(vi) R3A和R3B一起是C2-C8亚烷基或C1-C8亚杂烷基;
R4A和R4B是以下任一种:
(v) R4A是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8碳环基、C1-C10杂环基、芳基、杂芳烷基或芳烷基;且
R4B是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8碳环基、C1-C10杂环基、芳基、杂芳烷基或芳烷基;或
(vi) R4A和R4B一起是C2-C8亚烷基或C1-C8亚杂烷基;
R5是
C1-C10杂环基、C3-C8碳环基和C6-C14芳基,其任选地被1、2、3、4或5个基团取代,所述基团独立地选自-C1-C8烷基、-C1-C8烷基-N(R’)2、-C1-C8烷基-C(O)R’、-C1-C8烷基-C(O)OR’-O-(C1-C8烷基)、-C(O)R'、-OC(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-NHC(O)R'、-S(O)2R'、-S(O)R'、-OH、卤素、-N3、-N(R')2、-CN、-NHC(=NH)NH2、-NHCONH2、-S(=O)2R'和-SR',其中每个R' 独立地选自氢、C1-C8烷基和未被取代的芳基,或两个R’可以与它们所连接的氮一起形成C1-C10杂环基;
或R5是,其任选地被1、2、3、4或5个基团取代,所述基团独立地选自C1-C8烷基、-C1-C8烷基-N(R’)2、-C1-C8烷基-C(O)R’、-C1-C8烷基-C(O)OR’、-O-(C1-C8烷基)、-C(O)R'、-OC(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-NHC(O)R'、-S(O)2R'、-S(O)R'、-OH、卤素、-N3、-N(R')2、-CN、-NHC(=NH)NH2、-NHCONH2、-S(=O)2R'、-SR'和亚芳基-R’,其中每个R' 独立地选自氢、C1-C8烷基、C1-C8杂环基、C1-C10亚烷基-C3-C8杂环基和芳基,或两个R’可以与它们所连接的氮一起形成C1-C10杂环基;
R6是氢、-C1-C8烷基、-C2-C8烯基、-C2-C8炔基或-C1-C8卤代烷基;
R12是氢、C1-C4烷基、C1-C10杂环基或C6-C14芳基;
R13是C1-C10杂环基;且
X是O。
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