[发明专利]远程装载略微水溶性药物至脂质膜泡

权利要求书

1.药物制剂，其包含封装在脂质体中的略微水溶性试剂，所述制剂通过包括下述的方法制造：

在适于将所述略微水溶性试剂封装在所述脂质体的条件下，使所述脂质体的水悬液接触所述试剂的所述水悬液，其中

所述脂质体具有脂质膜封装的内部水性环境并且所述脂质体的所述水悬液包括横跨所述膜的选自质子梯度、离子梯度和其组合的梯度，并且其中

所述条件适于所述略微水溶性试剂穿过所述膜并且在所述内部水性环境中浓缩，从而形成所述药物制剂。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述略微水溶性试剂的所述水悬液通过包括下述的方法制备：

将所述试剂基本上完全溶解在非质子溶剂中，形成试剂溶液和随后用超过药物溶解度点的水性介质稀释所述试剂溶液。

3.前述权利要求任一项所述的药物制剂，其中所述脂质体选自多层膜泡(MLV)、大单层膜泡(LUV)和小单层膜泡(SUV)、寡层状膜泡(OLV)、疏层膜泡(PLV)或反相蒸发膜泡(REV)。

4.前述权利要求任一项所述的药物制剂，其中所述试剂是低分子量治疗剂，其水溶解度小于或等于约2mg/mL。

5.前述权利要求任一项所述的药物制剂，其中，所述试剂选自蒽环类化合物、喜树碱化合物、长春花生物碱、玫瑰树碱化合物、紫杉烷化合物、曼青霉素化合物、格尔德霉素化合物、多烯抗生素、吡唑并嘧啶化合物、甾族化合物、基于肽的化合物、紫衫烷、任何前述的衍生物、任何前述的前药和任何前述的类似物。

6.根据前述权利要求任一项所述的药物制剂，其中所述试剂选自卡非佐米、伏立康唑、胺碘酮、齐拉西酮、阿立哌唑、伊马替尼、拉帕替尼、oprozomib、环杷明、CUR-61414、PF-05212384、PF-4691502、托西尼布、PF-477736、PF-337210、舒尼替尼、SU14813、阿西替尼、AG014699、维利帕尼、MK-4827、ABT-263、SU11274、PHA665752、克里唑蒂尼、XL880、PF-04217903、XR5000、AG14361、维利帕尼、bosutunib、PD-0332991、PF-01367338、AG14361、NVP-ADW742、NVP-AUY922、NVP-LAQ824、NVP-TAE684、NVP-LBH589、艾日布林、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素C、表柔比星、吡柔比星、红比霉素、癌霉素、N-乙酰基阿缀米辛、柔红霉素苯腙、5-酰亚胺道诺霉素、N-乙酰基道诺霉素、daunoryline、米托蒽醌、喜树碱、9-氨基喜树碱、7-乙基喜树碱、7-乙基-10-羟基-喜树碱、10-羟基喜树碱、9-硝基喜树碱、10,11-亚甲基二氧喜树碱、9-氨基-10,11-亚甲基二氧喜树碱、9-氯-10,11-亚甲基二氧喜树碱、伊立替康、勒托替康、silatecan、(7-(4-甲基哌嗪亚甲基)-10,11-亚乙基二氧-20(S)-喜树碱、7-(4-甲基哌嗪亚甲基)-10,11-亚甲二氧基-20(S)-喜树碱、7-(2-N-异丙基氨基)乙基)-(20S)-喜树碱、CKD-602、长春新碱、长春花碱、长春瑞宾、长春氟宁、长春西汀、长春地辛、2'琥珀酰紫杉醇、2'琥珀酰多西他赛、2'琥珀酰卡巴他赛、2'戊二酰紫杉醇、2'戊二酰多西他赛、2'戊二酰卡巴他赛、紫杉醇的2'琥珀酰二甲基氨基丙基酰胺、多西他赛的2'琥珀酰二甲基氨基丙基酰胺、卡巴他赛的2'琥珀酰二甲基氨基丙基酰胺、琥珀酰卡巴他赛的2'吗啉-4-基乙基酰胺、琥珀酰紫杉醇的2'吗啉-4-基乙基酰胺、琥珀酰多西他赛的2'吗啉-4-基乙基酰胺、2'吗啉代丙基酰胺紫杉醇、2'吗啉代丙基酰胺多西他赛、2'吗啉代丙基卡巴他赛、玫瑰树碱、6-3-氨丙基-玫瑰树碱、2-二乙氨乙基-玫瑰树碱铵、达替铵、瑞替利汀、紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、双氯芬酸、丁哌卡因、17-烯丙氨基-格尔德霉素、17-二甲基氨基乙基氨基-17-脱甲氧格尔德霉素、西替利嗪、非索非那定、Onx 0912、Onx 0914、PD0332991、阿西替尼、乐伐替尼、PHA665752、SU11274、PF-02341066、foretinib、XL880、PX-478、GDC-0349、PD0332991、AZD4547、戈洛莫德、SCH900776、TG02、UNC0638、ARRY-520、盐酸依拉克达、golvatinib、MK-1775、PF-03758309、AT13387、BAY 80-6946、可比西他、GDC-0068、INNO-206、MLN0905、瑞米司他、他立喹达、扑痫酮和其他儿茶酚胺、肾上腺素、这些药学化合物的盐、前药和衍生物和其混合物。