[发明专利]5-氨基-3-取代-1，2，4-噻二唑的制造方法

说明书

本发明提供一种5‑氨基‑3‑取代‑1，2，4‑噻二唑的制造方法，该方法具有通过对混合物依次添加溴化剂和碱来获得由式(II)表示的化合物的工序，所述混合物包含醇、由式(I)表示的脒化合物和其无机酸盐中的至少一个及硫氰酸碱金属盐。R表示碳原子数1～5的烷基或碳原子数1～5的烷硫基。

技术领域

本发明涉及一种5-氨基-3-取代-1，2，4-噻二唑的制造方法。

背景技术

5-氨基-3-取代-1，2，4-噻二唑作为合成包含1，2，4-噻二唑环的化合物(例如偶氮化合物)时的起始物质或合成中间体被熟知。

例如，下述文献1中公开有具有良好的色调及牢同性，并作为表示较高的分子吸收系数的偶氮染料而具有1，2，4-噻二唑环的特定结构的偶氮染料，进一步公开了作为合成上述偶氮染料时的合成中间体，合成了5-氨基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑的事例。具体而言，文献1的0053段中，公开有通过对包含甲醇、硫氰酸钠及特定的脒化合物的硫酸液的混合物同时滴加三乙胺及溴而合成5-氨基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑。并且，文献1中，没有积极地公开关于同时滴加三乙胺及溴时的pH条件。

并且，下述文献2中公开有对革兰氏阴性菌及包含革兰氏阴性菌的宽范围的病原微生物示出优异的抗菌特性的7-取代-3-头孢烯-4-羧酸或其盐，进一步公开有作为合成7-取代-3-头孢烯-4-羧酸或其盐时的合成中间体，合成了5-氨基-3-羧酸甲基-1，2，4-噻二唑的事例。具体而言，文献2中，公开了例如在“制造例8(5)”中，对包含1-甲氧基羰基甲脒盐酸盐的混合物首先添加溴，然后添加三乙胺，接着添加硫氰酸钾的甲醇溶液，由此合成5-氨基-3-羧酸甲基-1，2，4-噻二唑的事例。

以往技术文献

专利文献

文献1：日本特开2008-266545号公报

文献2：日本特公平2-40677号公报

发明内容

发明要解决的技术课题

然而，对文献1及文献2中所记载的合成方法有进一步提高目标产物的收率和反应再现性的要求。

本发明的目的在于提供一种能够以高收率制造5-氨基-3-取代-1，2，4-噻二唑且反应再现性优异的5-氨基-3-取代-1，2，4-噻二唑的制造方法。

用于解决技术课题的手段

用于实现上述课题的具体方法为如下。

＜1＞一种5-氨基-3-取代-1，2，4-噻二唑的制造方法，其具有如下工序：

通过对混合物依次添加溴化剂和碱来获得由下述式(II)表示的化合物的工序，所述混合物包含醇、由下述式(I)表示的脒化合物及其无机酸盐中的至少一个及硫氰酸碱金属盐。

[化学式1]

式(I)及式(II)中，R表示碳原子数1～5的烷基或碳原子数1～5的烷硫基。

＜2＞如＜1＞所述的5-氨基-3-取代-1，2，4-噻二唑的制造方法，其中，混合物的pH为9.0～11.5。

＜3＞如＜1＞或＜2＞所述的5-氨基-3-取代-1，2，4-噻二唑的制造方法，其中，醇为伯醇。

＜4＞如＜1＞～＜3＞中任一个所述的5-氨基-3-取代-1，2，4-噻二唑的制造方法，其中，溴化剂为溴。

＜5＞如＜1＞～＜4＞中任一个所述的5-氨基-3-取代-1，2，4-噻二唑的制造方法，其中，碱为叔胺。