[发明专利]用于癌症免疫疗法的ROR1(NTRKR1)特异性的嵌合抗原受体

权利要求书

1.ROR1(NTRKR1)特异性的嵌合抗原受体(CAR)，其具有如在图4中阐明的多肽结构V3或V5，所述结构包含胞外配体结合结构域，该胞外配体结合结构域包含来自单克隆抗ROR1抗体的VH和VL、铰链、CD8α跨膜结构域和胞质结构域，所述胞质结构域包括CD3ζ信号传导结构域和来自4-1BB的共刺激结构域，其中所述胞外配体结合结构域包含:

-可变的重VH链，其包含SEQ ID NO.54(CDR-H1)、SEQ ID NO:55(CDR-H2)和SEQ ID NO:56(CDR-H3)的来自小鼠单克隆抗体H10的CDR,和；

-可变的轻VL链，其包含SEQ ID NO.59(CDR-L1)、SEQ ID NO:60(CDR-L2)和SEQ ID NO:61(CDR-L3)的来自小鼠单克隆抗体H10的CDR；

或者

-可变的重VH链，其包含SEQ ID NO.28(CDR-H1)、SEQ ID NO.29(CDR-H2)和SEQ IDNO.30(CDR-H3)的来自小鼠单克隆抗体D10的CDR,和；

-可变的轻VL链，其包含SEQ ID NO.33(CDR-L1)、SEQ ID NO:34(CDR-L2)和SEQ ID NO:35(CDR-L3)的来自小鼠单克隆抗体D10的CDR。

2.根据权利要求1的ROR1(NTRKR1)特异性的嵌合抗原受体(CAR),其中所述的CD8α跨膜结构域包含SEQ ID NO.6的氨基酸序列。

3.根据权利要求1的ROR1(NTRKR1)特异性的嵌合抗原受体(CAR),其中所述的铰链为CD8α铰链。

4.根据权利要求1的ROR1(NTRKR1)特异性的嵌合抗原受体(CAR),其中所述的铰链为IgG1铰链。

5.根据权利要求1的ROR1(NTRKR1)特异性的嵌合抗原受体(CAR),其中对于结构V3，所述的铰链包含SEQ ID NO.4(CD8α)的氨基酸序列。

6.根据权利要求1的ROR1(NTRKR1)特异性的嵌合抗原受体(CAR),其中对于结构V5，所述的铰链包含SEQ ID NO.5(IgG1)的氨基酸序列。

7.根据权利要求1或2的ROR1特异性的CAR,其具有多肽结构V3，该多肽结构V3包含具有SEQ ID NO.4中所列的氨基酸序列的CD8α铰链和具有SEQ ID NO:6中所列的氨基酸序列的CD8α跨膜结构域。

8.根据权利要求1或2的ROR1特异性的CAR,其具有多肽结构V5，该多肽结构V5包含具有SEQ ID NO.5中所列的氨基酸序列的IgG1铰链和具有SEQ ID NO.6中所列的氨基酸序列的CD8α跨膜结构域。

9.根据权利要求1的ROR1特异性的嵌合抗原受体,其中所述胞外配体结合结构域包含VH链和VL链，所述VH链具有SEQ ID NO:53(H10-VH)的氨基酸序列，和所述VL链具有SEQ IDNO:58(H10-VL)的氨基酸序列。

10.根据权利要求1的ROR1特异性的嵌合抗原受体,其中所述胞外配体结合结构域包含VH链和VL链，所述VH链具有SEQ ID NO:27(D10-VH)的氨基酸序列，和所述VL链具有SEQ IDNO:32(D10-VL)的氨基酸序列。

11.根据权利要求1的ROR1特异性的嵌合抗原受体,其中所述胞外配体结合结构域包含VH链和VL链,其中

-VH链具有SEQ ID NO:57的氨基酸序列,和

-VL链具有SEQ ID NO:62的氨基酸序列。