[发明专利]用于评估先兆子痫的生物标志物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年7月25日提交的美国申请No.14/341，024，BIOMARKERS FOR ASSESSMENT OF PREECLAMPSIA的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本文中的一些实施方案涉及胎儿/母体健康筛选工具的领域，并且更具体地涉及用于评估先兆子痫的生物标志物。

背景技术

先兆子痫是妊娠特有的可能危及生命的并发症，且其在所有妊娠中的高达7％中发生。包括先兆子痫在内的高血压疾病是全世界产妇死亡率的第二大原因，并且造成所有母体死亡的10％至25％。不幸的是，先兆子痫的临床表现可能在疾病的晚期出现，并且可与不利的母体和新生儿结局相关。用于筛选、诊断和监测(特别是关于重度先兆子痫)的稳健生物标志物是适当控制先兆子痫和减轻不良结局所必需的。在发展中国家中尤其如此，发展中国家的疾病负担最大，而且由于晚期出现，医疗干预往往无效。此外，先兆子痫的发病率自1990年以来一直在提高，这可能与肥胖的增多直接相关。迫切需要早期的且稳健的诊断测试以便为专业医疗设施和先兆子痫的控制提供适当的筛选分类(triage)。

附图说明

通过以下结合附图的详细描述将容易理解一些实施方案。在附图的图中通过示例而不是限制的方式举例说明了一些实施方案。

图IA-ID是根据多个实施方案示出以下的表格：依据先兆子痫状态和妊娠三期(trimester)的纵向队列中GlyFn血清生物标志物浓度(图1A)、依据先兆子痫状态和妊娠三期的纵向队列中总纤连蛋白血清生物标志物浓度(图1B)、所有队列中依据周和先兆子痫状态的GlyFn浓度的平均每周变化(图1C)、以及在所有队列中依据周和妊娠三期的总血清纤连蛋白浓度的平均每周变化(图1D)；

图2是根据多个实施方案示出依据先兆子痫状态和队列的母体特征的表格；

图3是根据多个实施方案例示在妊娠早期(1st trimester)、妊娠中期(2nd trimester)和妊娠晚期(3rd trimester)患有先兆子痫的患者中GlyFn水平显著更高的图，其中在妊娠早期、妊娠中期和妊娠晚期在来自45位血压正常对照对象(圆形和实线)和62位先兆子痫对象(加号和虚线)的血清中测量GlyFn水平；

图4A和4B是根据多个实施方案示出了依据先兆子痫状态和妊娠三期的纵向队列中血清生物标志物浓度的表格(图4A)、以及在所有队列中在整个妊娠期的GlyFn浓度的图(图4B)；

图5A和5B是根据多个实施方案示出在血压正常队列和临床先兆子痫队列中的血清生物标志物浓度的表格(图5A)、以及在血压正常对照和临床先兆子痫患者中妊娠中期和妊娠晚期GlyFn浓度的图(图5B)；

图6A和6B是根据多个实施方案示出依据周和先兆子痫状态的GlyFn浓度的平均每周变化的表格(图6A)、以及示出所有队列中生物标志物的妊娠晚期先兆子痫分类性能的接受者操作特征曲线(图6B)；

图7是根据多个实施方案示出在所有队列内生物标志物的妊娠晚期先兆子痫分类性能的表格；

图8是根据多个实施方案示出用于在不同患病率估计下预测先兆子痫的GlyFn POC值的表格；

图9是根据多个实施方案示出血压正常和临床先兆子痫中妊娠晚期GlyFn水平与临床特征和结局的关系的表格；以及

图10A和10B例示可根据本文中公开的多个实施方案使用的侧向流免疫测定(图10A)和侧向流测试装置(图10B)的一个实例的示意图。

具体实施方式

在以下的详细描述中，将参考构成本文一部分的附图，并且在其中通过举例说明的方式示出了可以实施的一些实施方案。应理解，可利用另一些实施方案，并且可在不脱离范围的情况下做出结构或逻辑改变。因此，以下详细描述不应被视为具有限制意义，并且一些实施方案的范围由所附权利要求及其等价形式限定。

可以以有助于理解一些实施方案的方式将多个操作依次描述为多个的离散的操作；但是，描述的顺序不应被解释为意指这些操作是依赖顺序的。

描述可使用基于透视的描述，例如上/下、后/前和顶/底。这样的描述仅仅用于方便讨论并且不意在限制所公开的实施方案的应用。