[发明专利]治疗实体癌和/或其转移的方法、其药物以及预测治疗实体癌和/或其转移的临床结果的方法

说明书

本发明提供了：治疗个体中的结肠直肠癌（CRC）及其转移、并且优选还有个体中的其它实体癌及其转移的新方法，其中所述方法优选地取决于患者在治疗前或期间是否在一种或多种体液中显示某些特定蛋白水平，其中所述治疗包括向患者施用至少一种泛αv整联蛋白抑制剂；用于所述新方法中的药物；以及基于所述患者的一种或多种体液中的所述特定蛋白水平预测用至少一种泛αv整联蛋白抑制剂治疗的结果的方法。

更具体地，本发明提供了在个体中用至少一种泛αv整联蛋白抑制剂、优选泛αv整联蛋白抑制剂abituzumab或intetumumab治疗实体癌和/或其转移、并且特别是治疗结肠直肠癌（CRC）和/或其转移的新方法，其中所述个体在治疗之前或期间在一种或多种体液中显示某些特定蛋白水平。

结肠直肠癌（也称为结肠癌、直肠癌或肠癌）是当结肠或直肠（大肠的一部分）中发生癌症时的癌症。这是由于具有侵入或扩散到身体其它部分的能力的细胞的异常生长。

用于结肠直肠癌的治疗可以包括手术、放疗、化疗和靶向治疗的某种组合。被限制在结肠壁内的癌症可以用手术治愈，而已广泛扩散的癌症通常无法治愈，而其管理侧重于改善生活质量和症状。在美国，五年存活率为约65％。然而，这取决于癌症的进展程度、是否可以用手术去除所有癌症以及人的整体健康。在全球，结肠直肠癌是第三常见的癌症类型，占所有病例的约10％。在2012年，它导致140万新病例，造成694,000例死亡。其在发达国家中更为常见，占总发病的65％以上。其在女性中比男性中较不常见。

在结肠和直肠的癌症中，在某些情况下，除了手术外，可以使用化疗。在直肠癌中，化疗可采用新辅助设置。

如果癌症已经进入淋巴结，则加入化疗剂氟尿嘧啶或卡培他滨可增加预期寿命。如果淋巴结不含癌症，则化疗的益处是有争议的。如果癌症是广泛转移性或不可切除的，则治疗是姑息性的。通常在该设置中，可以使用多种不同的化疗药物。用于这种状况的化疗药物可以包括卡培他滨、氟尿嘧啶、伊立替康、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂和UFT。有时使用的另一类药剂是表皮生长因子受体抑制剂。

虽然放射和化疗的组合可用于直肠癌，但由于肠对放射的敏感性，其在结肠癌中的使用不是常规的。正像化疗一样，放疗可以新辅助和辅助设置而用在直肠癌的一些阶段中。

骨转移或转移性骨病是一类由原发性肿瘤侵袭到骨导致的癌症转移。骨是最常见的转移位置之一。[ Coleman RE (October 2006). "Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity". Clin. Cancer Res. 12 (20 Pt 2): 6243s–9s.] 虽然任何类型的癌症都能够在骨内形成转移性肿瘤，但骨髓的微环境倾向于有利于特定的癌症类型，包括前列腺癌、乳腺癌和肺癌。[ Guise T (October 2010). "Examining the metastatic niche: targeting the microenvironment". Semin. Oncol. 37 (Suppl 2): S2–14.] 特别是在前列腺癌中，骨转移倾向于是唯一的转移部位。[ Jimenez-Andrade JM, Mantyh WG, Bloom AP, Ferng AS, Geffre CP, Mantyh PW (June 2010). "Bone cancer pain". Annals of the New York Academy of Sciences1198: 173–81.]。

最常见的实体瘤之一是肺癌，也称为肺的癌或肺部癌，是以肺组织中不受控制的细胞生长为特征的恶性肺肿瘤。如果不进行治疗，该生长可通过转移扩散到肺外而进入附近组织或身体的其它部分（包括肝、脑和骨）。始于肺的大多数癌症，被称为原发性肺癌，是源自上皮细胞的癌。主要的原发性类型是小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。非小细胞肺癌（NSCLC）是除小细胞肺癌（SCLC）之外的任何类型的上皮肺癌。作为一个类别，与小细胞癌相比，NSCLC及其转移对化疗相对不敏感。在转移性NSCLC中使用了多种化疗，不幸的是迄今为止效果甚微。小细胞癌或小细胞肺癌（SCLC）是一类高度恶性的癌症，其最常见产生于肺内，但其也可偶尔在其它身体部位（诸如子宫颈、前列腺和胃肠道）中产生。SCLC通常在该肿瘤的自然病史中非常早地广泛转移。同样在这种情况下，所述转移主要影响骨、肝和脑。