[发明专利]度鲁特韦钠的新水合物

权利要求书

1.式(I)的度鲁特韦钠的晶型，

其特征在于当在室温下使用具有0.15419nm的波长的Cu-Kα_1，2射线测量时，包含在7.9±0.2°、9.4±0.2°、12.5±0.2°、15.9±0.2°和20.8±0.2°的2-θ角度处的峰的粉末X-射线衍射图，其中当在30-70％的相对湿度和25±0.1℃的温度下测量时，其包含0.2-0.7mol的水/mol式(I)的度鲁特韦钠。

2.用于制备权利要求1的晶型的方法，包含：

(i)提供式(II)的度鲁特韦在溶剂中的混悬液或溶液，

其中该混悬液或溶液包含50g以上的式(II)的度鲁特韦/升溶剂，

(ii)使式(II)的度鲁特韦与甲醇钠在不超过30℃的温度下反应，和

(iii)使度鲁特韦钠沉淀。

3.根据权利要求2的方法，其中所述溶剂包含至少90体积％的甲醇。

4.根据权利要求2的方法，其中该混悬液或溶液包含至少75g的式(II)的度鲁特韦/升溶剂。

5.根据权利要求2的方法，还包含：

(iv)将权利要求1的度鲁特韦钠的晶型的至少部分从其母液中分离。

6.式(I)的度鲁特韦钠的晶型，

其特征在于当在室温下使用具有0.15419nm的波长的Cu-Kα_1，2射线测量时，包含在6.3±0.2°、7.4±0.2°、11.1±0.2°、12.7±0.2°和16.2±0.2°的2-θ角度处的峰的粉末X-射线衍射图，其中当在30-90％相对湿度和25±0.1℃温度下测量时，该晶型任选地包含0.7-1.3mol的水/mol式(I)的度鲁特韦钠。

7.式(I)的度鲁特韦钠的晶型，

其特征在于当在室温下使用具有0.15419nm的波长的Cu-Kα_1，2射线测量时，包含在6.5±0.2°、7.0±0.2°、13.3±0.2°、16.0±0.2°和22.6±0.2°的2-θ角度处的峰的粉末X-射线衍射图，其中当在25％相对湿度和15-25℃温度下测量时，该晶型任选地包含0.3mol的乙醇和0.2mol的水/mol式(I)的度鲁特韦钠。

8.用于制备权利要求6的晶型的方法，包含使权利要求7的晶型接触具有至少75±5％的相对湿度和至少40℃的温度的气氛。

9.用于制备权利要求7的晶型的方法，包含下列步骤：

(i)提供式(II)的度鲁特韦在溶剂中的混悬液或溶液，

其中该混悬液或溶液包含10g-100g的式(II)的度鲁特韦/升溶剂，

(ii)使式(II)的度鲁特韦与乙醇钠在不超过45℃的温度下反应，

(iii)使度鲁特韦钠沉淀，且任选地进一步包含：

(iv)将权利要求7的度鲁特韦钠的晶型的至少部分从其母液中分离。

10.根据权利要求9的方法，其中所述溶剂包含至少90体积％的乙醇。

11.权利要求7的晶型在制备权利要求6的晶型中的用途。

12.药物组合物，其包含有效量的权利要求1和/或6的晶型或其混合物和至少一种药学上可接受的赋形剂。