[发明专利]用于生产包含活益生菌的软胶囊和包含具有长有效期的活益生菌的软胶囊的改进方法

说明书

本发明提供了用于生产包含未包衣的益生菌的软凝胶胶囊的方法，所述方法包括在5至15℃的温度范围内将未包衣的益生菌与至少一种油温和混合以获得软凝胶胶囊填充材料，将填充材料封装在由熔点在11至28℃范围内的明胶制成的软凝胶胶囊中；并且在至高25℃的温度下在一个或多个步骤中将软凝胶胶囊干燥至水活度至多为0.25，以及通过该方法生产的软凝胶胶囊。本发明还提供了一种软凝胶胶囊，其包含干燥的、未包衣的、不形成孢子的益生菌，其中软凝胶胶囊在25℃储存24个月后包含至少种E+09活细菌，如在25℃下储存12个月后的至少2种E+09活细菌。

发明领域

本发明涉及包含益生菌的软凝胶胶囊的领域，并涉及用于生产包含益生菌的软凝胶胶囊的改进方法。

背景技术

对于包含益生菌的软凝胶胶囊，惯例是在制造时或有效期结束时提及益生菌的数量。在现有技术中已经描述了生产包含具有长有效期的活益生菌的软凝胶胶囊的各种尝试。如WO 2012/021432中所概述的，其通过引用并入本文。

WO 2012/021432描述了制造含有微胶囊化益生菌的软凝胶胶囊的方法，该胶囊在室温下可稳定至少24个月。该解决方案是为益生菌提供至少一种包衣，所述包衣包含至少一种熔点在35℃与75℃之间的植物脂质。

目前可商购的产品的试验表明，通常在分析的产品中，水活度水平相对高，高于0.3。通常所应用的包装系统的水阻隔性能低，例如铝/PVC泡罩，并且在某一时间段之后与无活性的干燥剂材料组合，具有对产品中活细菌数目的有害影响。

CA 2 675 892描述了将软凝胶胶囊包装在可重复密封的容器中，在其内壁中，至少在该区域的一部分上嵌入一种吸收剂和至少一种通道形成剂。优选存在于软凝胶胶囊中的湿敏化合物的实例是维生素和益生菌培养物。CA 2 675 892的实例仅显示维生素的数据。

上述文献均未描述或指向用于生产包含活益生菌的软凝胶胶囊的方法，也未指向包含本发明的有活益生菌的软凝胶胶囊。

本发明的概述

本发明涉及一种用于生产和储存包含益生菌的软凝胶胶囊的方法，该方法通过优化生产过程以使生产过程中活细胞的损失最小化来改进。该方法可以通过在储存过程中小心地控制水活度以减少储存期间活细胞的损失而进一步改善，以提供在25℃下储存24个月后包含至少1种E+09活细菌的软凝胶胶囊。

益生菌是活的微生物，并且这可能是最终剂型的生产和配制过程中的挑战。益生菌对温度、水分含量和制剂基质中的其他成分特别敏感。

使用低填充温度，并相应地使用具有比常规低的凝胶点和熔点的明胶，确保益生菌在生产期间的存活。必须相应地调整楔温度(wedge temperature)(用于填充和辅助密封)和涂布箱温度(用于使明胶形成适合进入模具辊的片状)。必须避免机械应力。

另外，包含益生菌的软凝胶胶囊的包装应通过在储存期间小心控制水活度来优化。

本领域技术人员众所周知的是，益生菌的存活可通过低的水活度来提高。然而，如果水活度太低，软凝胶胶囊将变脆和泄漏。因此，最佳水活度是益生菌的存活和完整软凝胶胶囊之间的微妙平衡。已发现，在室温下，如25℃，水活度应优选为至多0.2。

发明详细描述

本发明涉及用于生产包含未包衣的益生菌的软凝胶胶囊的方法，所述方法包括将未包衣的益生菌与至少一种油混合以在5至15℃的温度下获得填充材料，将填充材料包封在由明胶制成的软凝胶胶囊中，所述明胶具有在11至28℃的范围内的熔点；并在至高25℃的温度下通过一个或多个步骤干燥软凝胶胶囊至水活度至多0.25。