[发明专利]包含格隆铵的制剂、方法和设备

权利要求书

1.一种制备干粉制剂的方法，所述方法包括用湿度低于20％相对湿度的研磨气体共喷射研磨未微粉化的格隆铵和硬脂酸镁，以产生微粉化复合颗粒，其中随后使所述微粉化复合颗粒经历调节步骤，该调节步骤包括在5℃至88℃的温度将所述微粉化复合颗粒暴露于10％-95％相对湿度范围的湿度达至少60分钟。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述调节在研磨完成后的30分钟内、25分钟内、20分钟内、15分钟内、10分钟内、或5分钟内进行，或在格隆铵和硬脂酸镁共喷射研磨完成后立即进行。

3.根据权利要求1所述的方法，其中紧接在共喷射研磨之后和在调节过程之后，经调节的共喷射研磨制剂中大于10μm的部分的体积或质量小于20％、其中大于10μm的部分的体积或质量小于15％、其中大于10μm的部分的体积或者质量小于10％或者其中大于10μm的部分的体积或者质量小于5％，这适当地由Malvern Mastersizer或类似的激光衍射设备所测定。

4.根据权利要求1所述的方法，其中基于格隆铵和硬脂酸镁的共喷射研磨组合的重量，所述硬脂酸镁以1至25％(w/w)、或2至20％(w/w)、或3至15％(w/w)、或4至10％(w/w)或5至7.5％(w/w)的量被共喷射研磨。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述调节湿度的范围为30-90％RH、45-90％RH或50-88％RH或60-87％RH。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述方法还包括使所述微粉化复合颗粒经受通风气氛，所述通风气氛的相对湿度在10％-95％RH、30-90％RH、45-90％RH或50-88％RH或60-87％的范围内，其中所述气氛为空气。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述通风气氛吹过并穿过包含微粉化复合颗粒的粉末床的速率小于100cm³/s、小于10cm³/s、小于5cm³/s、小于2cm³/s、小于1cm³/s、小于0.8cm³/s、小于0.6cm³/s、小于0.4cm³/s、小于0.2cm³/s、小于0.1cm³/s，或为约0.001cm³/s。

8.根据权利要求7所述的方法，其中通风气氛与倾倒的散装粉末的体积比大于1:1、大于10:1、大于100:1、大于1,000:1、大于10,000:1、大于100,000:1、大于1,000,000:1或大于10,000,000:1。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述调节步骤进行至少75分钟、至少85分钟、至少1.5小时、至少2小时、至少3小时、至少5小时、至少6小时、至少12小时、至少18小时、至少24小时、至少36小时或至少48小时。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述调节步骤包括将所述微粉化复合颗粒暴露于10℃至50℃，或24℃至50℃的温度范围。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述微粉化复合颗粒与载体混合，任选地在调节步骤后混合，所述载体选自乳糖、无水乳糖和α-乳糖一水合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述载体为无水乳糖。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述载体为α-乳糖一水合物。

14.根据权利要求11所述的方法，其中以制剂重量计，所述微粉化复合颗粒的存在量小于5％、小于4％、小于3％、小于2％、小于1％、小于0.75％、或小于0.5％。