[发明专利]用于治疗和预防伴随认知缺陷或缺损的神经障碍以及神经变性疾病的产品

权利要求书

1.一种产品，其是包含以下a)和b)的组合：

a)磷酸二酯酶(PDE)抑制剂化合物，其选自以下组：

(6R,12aR)-6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氢吡嗪并[1',2':1,6]吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮(1-30)；

5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基-苯基]-1-甲基-3-丙基-6H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮(1-28)；

2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-基)磺酰基-苯基]-5-甲基-7-丙基-1H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮(1-29)；

3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-6H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-4-丙氧基-苯磺酰胺(1-31)；

4-[(3-氯-4-甲氧基-苯基)甲基氨基]-2-[(2S)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基]-N-(嘧啶-2-基甲基)嘧啶-5-甲酰胺(1-32)；

5-乙基-2-[5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]磺酰基-2-丙氧基-苯基]-7-丙基-1H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮(1-33)；

5-[2-乙氧基-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]磺酰基-苯基]-1-甲基-3-丙基-6H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮(1-34)；

7-[(3-溴-4-甲氧基-苯基)甲基]-1-乙基-8-[[(1R,2R)-2-羟基环戊基]氨基]-3-(2-羟乙基)嘌呤-2,6-二酮(1-35)；

1-(2-乙氧基乙基)-5-[乙基(甲基)氨基]-7-[(4-甲基-2-吡啶基)氨基]-N-甲基磺酰基-吡唑并[4,3-d]嘧啶-3-甲酰胺(1-36)；

2-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-7-[(1R)-1-[(1R)-1-羟乙基]-4-苯基-丁基]-5-甲基-1H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮(1-01)；

4-(氮杂环丁烷-1-基)-7-甲基-5-[1-甲基-5-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡唑-4-基]咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪(1-02)；

3-(8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-7-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂-5-基)苯甲酰胺(1-03)；

6-[4-(1-环己基四唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮(1-04)；

6-甲基-2-氧代-5-(4-吡啶基)-1H-吡啶-3-腈(1-05)；

4-甲基-5-(4-甲基硫烷基苯甲酰基)-1,3-二氢咪唑-2-酮(1-06)；

3-氨基-5-(4-吡啶基)-1H-吡啶-2-酮(1-07)；

5-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-1H-吡啶-3-腈(1-08)；

1-环丙基-1-[(1R,2R)-2-羟基环己基]-3-[3-[(2-氧代-1H-喹啉-6-基)氧基]丙基]脲(1-09)；

4-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基-苯基]吡咯烷-2-酮(1-10)；

2-[(E)-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基-苯基]亚甲基氨基]氧基-1-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙酮(1-11)；

5-[5-[(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-1,3,4-噁二唑-2-基]-1-乙基-N-四氢吡喃-4-基-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-胺(1-12)；

6-[3-(二甲基氨基甲酰基)苯基]磺酰基-4-(3-甲氧基苯胺基)-8-甲基-喹啉-3-甲酰胺(1-13)；

N-[2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-2-甲基磺酰基-乙基]-1,3-二氧代-异吲哚啉-4-基]乙酰胺(1-14)；

(1R,2R)-2-[4-[3-[3-(环丙基氨基甲酰基)-4-氧代-1,8-萘啶-1-基]苯基]-2-氟-苯基]环丙烷甲酸(1-15)；

3-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺(1-16)；

4-[(1-羟基-3H-2,1-苯并氧杂硼杂戊环-5-基)氧基]酞腈(1-17)；

4-[(1-羟基-3H-2,1-苯并氧杂硼杂戊环-5-基)氧基]苄腈(1-18)；

4-氰基-4-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基-苯基]环己烷甲酸(1-19)；

(1Z)-1-[(3,4-二乙氧基苯基)亚甲基]-6,7-二乙氧基-3,4-二氢-2H-异喹啉(1-20)；

N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-2-[1-[(4-氟苯基)甲基]吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-2-氧代-乙酰胺(1-21)；

N-(3,5-二氯-1-氧化-吡啶-1-鎓-4-基)-6-(二氟甲氧基)苯并呋喃并[3,2-c]吡啶-9-甲酰胺(1-22)；

6-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噻唑-4-基]吡啶-2-甲酸(1-23)；

4-[[3-[6,7-二甲氧基-2-(甲基氨基)喹唑啉-4-基]苯基]氨基甲酰基]苯甲酸甲酯(1-24)；

2-[(2E)-9,10-二甲氧基-4-氧代-2-(2,4,6-三甲基苯基)亚氨基-6,7-二氢嘧啶并[6,1-a]异喹啉-3-基]乙基脲(1-25)；

3-苄基-5-苯基-1H-吡唑并[4,3-c][1,8]萘啶-4-酮(1-26)；

(3S,5S)-5-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基-苯基]-3-(间甲苯基甲基)哌啶-2-酮(1-27)；

3-苯基-2-硫代-1H-喹唑啉-4-酮(1-37)；

3-[[(2R)-4-(噻唑-2-基甲基)吗啉-2-基]甲基]-5-(三氟甲基)三唑并[4,5-d]嘧啶-7-胺(1-38)；

6-[(3S,4S)-4-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)吡咯烷-3-基]-1-四氢吡喃-4-基-5H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮(1-39)；

2-[[4-[1-甲基-4-(4-吡啶基)吡唑-3-基]苯氧基]甲基]喹啉(1-40)；

RG7203(1-41)；TAK-063(1-42)；OMS824(1-43)；FRM-6308(1-44)；BI409306(1-45)；N-环丙基-4-氧代-1-[3-[2-(1-氧代-3-吡啶基)乙炔基]-苯基]-1,8-萘啶-3-甲酰胺(1-46)；和

1-[4-[3-[4-(1H-苯并咪唑-2-羰基)苯氧基]吡嗪-2-基]-1-哌啶基]乙酮(1-47)；

或其药学上或兽医学上可接受的盐，或式(1-01)至(1-47)的化合物或其任何药学上或兽医学上可接受的盐的任何立体异构体，和

b)组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂化合物，其选自：

8-(羟基氨基)-8-氧代-N-苯基-辛酰胺(2-01)；

(1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-亚乙基-4,21-二异丙基-2-氧代-12,13-二硫-(E)-3-[4-[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基]甲基]苯基]丙-2-烯异羟肟酸(2-03)；

(E)-3-[3-(苯基氨磺酰基)苯基]丙-2-烯异羟肟酸(2-07)；

2-丙基戊酸(2-17)；

5,8,20,23-四氮杂双环[8.7.6]二十三碳-16-烯-3,6,9,19,22-五酮(2-02)；

N-[[4-[(2-氨基苯基)氨基甲酰基]苯基]甲基]氨基甲酸3-吡啶基甲酯(2-04)；

N-(2-氨基苯基)-4-[[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]甲基]苯甲酰胺(2-05)；

N-[7-(羟基氨基)-7-氧代-庚基]-2-(N-苯基苯胺基)嘧啶-5-甲酰胺(2-06)；

(E)-3-[1-[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]磺酰基吡咯-3-基]丙-2-烯异羟肟酸(2-08)；

N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-氨基甲酸[6-(二乙基氨基甲基)-2-萘基]甲酯(2-09)；

(E)-3-[2-丁基-1-[2-(二乙基氨基)乙基]苯并咪唑-5-基]丙-2-烯异羟肟酸(2-10)；

3-[(二甲基氨基)甲基]-N-[2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基]苯并呋喃-2-甲酰胺(2-11)；

(E)-N-(2-氨基苯基)-3-[1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基]磺酰基吡咯-3-基]丙-2-烯酰胺(2-12)；

(2S)-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-甲基-2-苯基-丁酰胺(2-13)；

(E)-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-8-(羟基氨基)-2-(1-萘氧基甲基)-8-氧代-辛-2-烯酰胺(2-14)；

4-[(2-甲基-3,4-二氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-5-基)甲基]苯甲酰异羟肟酸(2-15)4-苯基丁酸钠(2-16)；

N-(2-氨基-5-氟-苯基)-4-[[[(E)-3-(3-吡啶基)丙-2-烯酰基]氨基]甲基]苯甲酰胺(2-18)；

2-[4-[[(1-甲基吲哚-3-基)甲基氨基]甲基]-1-哌啶基]嘧啶-5-甲酰异羟肟酸(2-19)；

(2S)-2-[[4-[[8-(羟基氨基)-8-氧代-辛酰基]氨基]苯基]-甲基氨基]-2-苯基-乙酸环戊酯(2-20)；

2-[(1R,5S)-6-[(6-氟-2-喹啉基)甲基氨基]-3-双环[3.1.0]己基]嘧啶-5-甲酰异羟肟酸(2-21)；

N-[6-(2-氨基苯胺基)-6-氧代-己基]-4-甲基-苯甲酰胺(2-22)；

4-乙酰胺基-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺(2-23)；

ACY-241(2-24)；OCID-4681(2-25)和FRM-0334(2-26)；

或其药学上或兽医学上可接受的盐，或式(2-01)至(2-26)的化合物或其任何药学上或兽医学上可接受的盐的任何立体异构体。