[发明专利]改进的α‑Vβ‑8抗体

权利要求书

1.一种特异性结合αvβ8的单克隆抗体，

其中该抗体抑制活性成熟TGFβ肽的释放，但不显著抑制潜伏性TGFβ粘附至表达αvβ8的细胞上的αvβ8；

其中该抗体结合β8的头部和/或混合部结构域中的表位，并且当进行结合时，引起β8的构象变化，相比于不与该抗体接触的β8，该构象变化减小了β8的头部与混合部结构域之间的角度；并且

其中该抗体不包括SEQ ID NO：7的重链CDR2序列，并且其中该抗体包括包含至少一个经糖基化的氨基酸的重链CDR2。

2.一种特异性结合αvβ8的单克隆抗体，

其中该抗体抑制活性成熟TGFβ肽的释放，但不显著抑制潜伏性TGFβ粘附至表达αvβ8的细胞上的αvβ8；

其中该抗体结合β8的头部和/或混合部结构域中的表位，并且当进行结合时，引起β8的构象变化，相比于不与该抗体接触的β8，该构象变化减小了β8的头部与混合部结构域之间的角度；并且

其中该抗体被修饰为在该重链CDR2序列中包括异源糖基化的氨基酸。

3.如权利要求2所述的抗体，其中该抗体不包括SEQ ID NO：7的重链CDR2序列。

4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中该经糖基化的氨基酸位于对应于在SEQ ID NO：1-6中任一项的氨基酸位置10的位置处。

5.如前述权利要求中任一项所述的抗体，其中该抗体结合包含SEQID NO：16的表位。

6.如前述权利要求中任一项所述的抗体，其中当结合β8时，相比于不与该抗体接触的β8，该抗体将β8的头部与混合部结构域之间的角度减少了至少5°。

7.如前述权利要求中任一项所述的抗体，包括选自下组的重链CDR2序列，该组由SEQ ID NO：1-6组成，其中位置12处的Asn被Thr或Ser替换。

8.如权利要求1-6中任一项所述的抗体，其中该抗体包括：

来自选自下组的重链可变区序列的重链CDR1和CDR3序列，该组由以下各项组成：SEQ ID NO：8、18、和19；

来自选自下组的轻链可变区序列的轻链CDR1、CDR2、和CDR3序列，该组由以下各项组成：SEQ ID NO：9、23和24；以及

选自下组的重链CDR2序列，该组由SEQ ID NO：1-3组成，其中位置12处的Asn被Thr或Ser替换。

9.如权利要求8所述的抗体，其中该抗体包括来自SEQ ID NO：8的重链CDR1和CDR3序列；来自SEQ ID NO：9的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；和选自下组的重链CDR2序列，该组由SEQ ID NO：1-3组成，其中位置12处的Asn被Thr或Ser替换。

10.如权利要求8所述的抗体，其中该抗体包括来自SEQ ID NO：18的重链CDR1和CDR3序列；来自SEQ ID NO：23的轻链CDR1，CDR2和CDR3序列；和选自下组的重链CDR2序列，该组由SEQ ID NO：1-3组成，其中位置12处的Asn被Thr或Ser替换。

11.如权利要求8所述的抗体，其中该抗体包括来自SEQ ID NO：19的重链CDR1和CDR3序列；来自SEQ ID NO：24的轻链CDR1、CDR2、和CDR3序列；和选自下组的重链CDR2序列，该组由SEQ ID NO：1-3组成，其中位置12处的Asn被Thr或Ser替换。

12.如权利要求1-6中任一项所述的抗体，其中该抗体包括：

来自选自下组的重链可变区序列的重链CDR1和CDR3序列，该组由以下各项组成：SEQ ID NO：10、20、21、和22；

来自选自下组的轻链可变区序列的轻链CDR1、CDR2、和CDR3序列，该组由以下各项组成：SEQ ID NO：11、25、26、和27；以及

选自下组的重链CDR2序列，该组由SEQ ID NO：4-6组成，其中位置12处的Asn被Thr或Ser替换。