[发明专利]一种芬戈莫德固体组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种芬戈莫德固体组合物及其制备方法，所述组合物辅料相容性好，属于药物制剂领域。

背景技术

芬戈莫德(Fingolimod)，化学名为2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇，其结构如下式：

芬戈莫德是首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂。芬戈莫德胶囊制剂由诺华公司于2010年在美国上市，商品名为GILENYA，用于治疗复发型多发性硬化症(MS)。

PCT申请WO2004089341公开了一种包含SIP受体激动剂和糖醇的固体药物组合物，其中糖醇优选甘露醇。专利申请CN201310110456.9公开了一种盐酸芬戈莫德的口服固体组合物，包含稀释剂，黏合剂和润滑剂，其中稀释剂选自乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素或其组合，其采用湿法制粒工艺制备。

发明内容

发明概述

根据本发明广义的第一方面的实施例，本发明提供了一种芬戈莫德固体组合物，该固体组合物辅料相容性好、质量稳定、溶出快。

根据本发明广义的第二方面的实施例，本发明提供了一种芬戈莫德固体组合物的制备方法，该方法工艺简单易行，成本较低，适合工业化生产。

术语定义

术语“D90”是指一个样品的累计粒度分布数达到90％时所对应的粒径。它的物理意义是粒径小于它的的颗粒占90％，例如“D90不大于100μm”表示“不大于100μm的颗粒占90％”。D10指一个样品的累计粒度分布数达到10％时所对应的粒径；D50是指一个样品的累计粒度分布数达到50％时所对应的粒径。

术语“任选”或“任选地”是指随后描述的事件或情形可以但不一定出现。例如，“任选地其他药学上可接受的赋形剂”是指其他药学上可接受的赋形剂可以存在或可以不存在。

术语“包含”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。

在本发明的上文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如1％、2％、3％、4％或5％的差异。

发明详述

发明人在研究中发现，芬戈莫德和不同的稀释剂相容性不同，芬戈莫德与作为稀释剂的复合淀粉的相容性最佳，制备的固体组合物不仅稳定性好，而且溶出快。

一方面，本发明提供了一种固体组合物，其包含芬戈莫德或其药学上可接受的盐和稀释剂，其中稀释剂是复合淀粉。

所述固体组合物，包含芬戈莫德或其药学上可接受的盐，其中，药学上可接受的盐可以为芬戈莫德与无机酸的盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐；或与有机酸的盐，如乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐和苯磺酸盐；或为金属的盐，如钠盐、钾盐、钙盐和铝盐；或铵盐，如三乙胺盐；或与二元氨基酸如赖氨酸的盐。

在一些实施方案中，所述药学上可接受的盐为芬戈莫德盐酸盐。

在一些实施方案中，相对于总重量为100份的所述固体组合物，所述固体组合物包含85份-98份复合淀粉。

在一些实施方案中，所述固体组合物包含芬戈莫德盐酸盐，还包含润滑剂。

在一些实施方案中，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸、富马酸、硬脂酰富马酸钠、聚乙二醇、山嵛酸甘油酯，和其组合。在一些实施方案中，所述润滑剂是硬脂酸镁。

在一些实施方案中，所述固体组合物含有0.5份-10份润滑剂，相对于总重量为100份的所述固体组合物。

在一些实施方案中，相对于总重量为100份的所述固体组合物，所述固体组合物包含盐酸芬戈莫德0.5份-5份，稀释剂85份-98份，润滑剂0.5份-10份。在一些实施方案中，相对于总重量为100份的所述固体组合物，所述固体组合物包含盐酸芬戈莫德0.5份-1.0份，复合淀粉95份-98份，润滑剂1.0份-2.5份。

在一些实施方案中，每单位剂量的所述固体组合物中含有芬戈莫德0.5mg至1.0mg。

在一些实施方案中，相对于总重量为100份的所述固体组合物，所述固体组合物包含：盐酸芬戈莫德0.62份、复合淀粉97.38份、硬脂酸镁2份。

在一些实施方案中，相对于总重量为100份的所述固体组合物，所述固体组合物包含：盐酸芬戈莫德0.59份、复合淀粉97.41份、硬脂酸镁2份。