[发明专利]新型过敏原

说明书

本发明涉及由以下组成的新型马过敏原：具有第一肽链和第二肽链(其一起与SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的组合序列具有至少70％的总体序列同一性)的异源二聚蛋白，以及与根据SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的组合氨基酸序列具有至少70％、诸如75％、80％、85％、90％、95％或98％的总体序列同一性的单链蛋白。本发明还涉及所述蛋白在I型过敏的诊断和治疗方法中的用途，以及用于此类方法中的试剂盒和组合物。

发明领域

本发明涉及过敏的领域。更具体地，本发明涉及鉴定来自哺乳动物的新型过敏原以及诊断和治疗对哺乳动物的过敏。

背景

工业化世界的约20％的人群在暴露于来自各种环境来源的抗原后变得超敏(过敏)。诱导立即和/或延迟型超敏反应的那些抗原被称为过敏原(Breiteneder, Hoffmann-Sommergruber等人，1997)。这些包括草、树、杂草、动物皮屑、昆虫、食物、药物和化学品的产物。参与特应性过敏的抗体主要属于免疫球蛋白E同种型(IgE)。IgE经由特异性高亲和力受体FcεRI与嗜碱性粒细胞肥大细胞和树突状细胞结合。在暴露于过敏原后，细胞表面上的过敏原特异性IgE抗体发生交联，导致炎性介体诸如组胺和白三烯的释放，导致过敏的生理表现(Akdis 2006)。

过敏的诊断测试涉及检测对来自过敏原来源的蛋白具有特异性的患者的IgE抗体。然而，阳性IgE测试，即IgE致敏，并不总是导致过敏的临床表现，并且该差异是试图开发新的和更好的诊断程序的主要原因之一。在典型测试中，这些测试中使用来自过敏原来源的含有蛋白混合物的含水提取物。对于大多数过敏原来源，仅部分地鉴定和表征存在于粗提取物中的过敏原蛋白。用于检测患者中的特异性IgE抗体的诊断测试程序可以利用使用来自患者的血清的体外免疫测定，或者是通过将特定提取物局部施用于患者皮肤上进行的皮肤点刺试验(SPT)(Wainstein，Yee等人 2007)。在临床实践中，医生对过敏的诊断通常基于对相关过敏原来源的IgE致敏的阳性测试和对该过敏原的过敏反应的令人信服的临床史。

近年来，已经鉴定和表征了过敏原提取物中的许多重要的过敏原蛋白。这已经使得能够对针对这些个别过敏组分中的每者的特异性IgE抗体进行定量，通常被称为组分分辨的诊断(CRD)(Hiller，Laffer等人，2002)(Valenta，Lidholm等人，1999)或基于分子的过敏(MA)诊断(Canonica，Ansotegui等人，2013)。

现在广泛认识到，与使用过敏原提取物的常规IgE分析(Canonica，Ansotegui等人，2013)相比，基于分子的过敏(MA)诊断具有几个明显优点。来自过敏原来源的所有相关过敏原组分的分析已经显示显著增加IgE测试的临床效用，如小麦、花生和榛子所例举。(Nicolaou, Poorafshar等人，2010；Codreanu, Collignon等人，2011；Ebisawa, Moverare等人，2012) (Masthoff, Mattsson等人，2013)。如果可以应用MA，则必要条件是已经鉴定和表征了来自过敏原来源的大部分单独过敏原组分。