[发明专利]与前列腺癌的诊断有关的组合物和方法

说明书

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求于2014年3月28日提交的美国临时专利申请U.S.S.N.61/972,099的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

发明背景

总前列腺特异性抗原(PSA)的血液水平升高与包括前列腺癌的前列腺相关病症有关。有相当多的证据表明分别测量PSA的亚型的水平(而不是在单个总PSA测量中将其合并到一起)导致关于对象中前列腺癌的存在的预测得到改进。也有证据表明hK2(将PSA由其前体形式转换为活性形式的分子)的测量对这样的预测提供有用的信息。此外，已经提出将基于这样的测量的多标记图(multimarker panel)用于评估对象中前列腺癌状态。然而，仍然需要用于评价前列腺癌的改进方法，特别是用于评估侵略性前列腺组织活检所需的改进方法。

发明内容

本公开内容的方面涉及用于预测从对象获得的前列腺组织活检是否将会包含可检测的前列腺癌的改进方法。在一些实施方式中，所述方法涉及使用从对象获得的血液样品以进行测量前列腺特异性抗原水平的一种或更多种免疫测定。在一些实施方式中，已经发现测量血浆制备物中的前列腺特异性抗原水平导致比通过测量其他血液制备物(例如血清制备物)中的水平获得的结果更好的预测结果。在一些实施方式中，已经发现，在低pH值缓冲液中执行某些免疫测定导致抗原检测更敏感，并且因此导致更好的预测结果。此外，在一些实施方式中，已经发现，通过将关于测量的前列腺特异性抗原水平的信息与关于对象的年龄、过去的直肠指检结果和先前的活检状态的一个或更多个的信息合并可获得改进的预测结果。本文公开的改进方法可用于预测侵略性前列腺组织活检是否应该用于确定对象是否患有前列腺癌特别是高级别前列腺癌(例如，Gleason评分大于或等于7.0)的用途。此外，本文公开的方法是有利的，因为它们产生指示以下可能性的结果：侵略性的和相对冒险的诊断程序(例如前列腺组织活检)将是有提示性的且值得执行。因此，所述方法使有用的，因为它们使得医疗服务提供者能够关于对象的护理做出更明智的决策。

本公开内容的方面涉及确定从对象获得的前列腺组织活检将会包含可检测的前列腺癌的概率的方法。在一些实施方式中，所述方法包括：i)使对象的血浆样品进行免疫测定，以测量血浆样品中总前列腺特异性抗原(tPSA)的水平；ii)如果tPSA水平高于阈值水平，则通过加权测量的tPSA水平和指示所述对象是否先前有过前列腺组织活检的参数来确定所述前列腺组织活检将会包含可检测的前列腺癌的概率；以及iii)如果tPSA水平处于或低于阈值水平，则使血浆样品进行免疫测定，以测量血浆样品中游离前列腺特异抗原(fPSA)、完整前列腺特异性抗原(iPSA)和人激肽释放酶2(hK2)的水平，并且通过加权测量的tPSA、fPSA、iPSA和hK2的水平和指示对象是否先前有过前列腺组织活检的参数来确定前列腺组织活检将会包含可检测的前列腺癌的概率。在一些实施方式中，所述方法包括：i)使对象的血浆样品进行免疫测定，以测量游离前列腺特异抗原(fPSA)、完整前列腺特异性抗原(iPSA)、总前列腺特异性抗原(tPSA)和人激肽释放酶2(hK2)的水平；以及ii)通过加权fPSA、iPSA、tPSA和hK2的测量水平和指示对象是否先前有过前列腺组织活检的参数来确定前列腺组织活检将会包含可检测的前列腺癌的概率。

本公开内容的另一些方面涉及确定对象是否是前列腺组织活检的候选者的方法。在一些实施方式中，所述方法包括：i)从所述对象获得血液样品；ii)使用步骤i)中获得的血液样品来确定前列腺组织活检将会包含可检测的前列腺癌的概率，其中a)如果使用血液样品测量的tPSA水平高于阈值水平，则所述概率基于加权tPSA水平和指示所述对象是否先前有过前列腺组织活检的参数，否则，b)如果tPSA水平处于或低于阈值水平，则所述概率基于加权使用血液样品测量的tPSA、fPSA、iPSA和hK2的水平和指示所述对象是否先前有过前列腺组织活检的参数；以及iv)基于如步骤ii)中确定的前列腺组织活检将会包含可检测的前列腺癌的概率来确定所述对象是否是前列腺组织活检的候选者。