[发明专利]用于鉴定患者以使用醋酸阿比特龙进行治疗的生物标志物在审
申请号: | 201580025331.3 | 申请日: | 2015-05-07 |
公开(公告)号: | CN106661615A | 公开(公告)日: | 2017-05-10 |
发明(设计)人: | D.索科里西;李卫民;M.戈姆莱;J.卡克拉;M.沙弗 | 申请(专利权)人: | 詹森药业有限公司 |
主分类号: | C12Q1/68 | 分类号: | C12Q1/68 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 彭昶,黄希贵 |
地址: | 比利时.比*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 鉴定 患者 使用 醋酸 比特 进行 治疗 生物 标志 | ||
1.一种预测在患有CRPC的患者中使用AA治疗后生存可能性的方法,所述方法包括:
(a) 使AA治疗前获自所述患者肿瘤样本的cDNA与基因芯片接触,其中所述基因芯片包含针对至少一种mRNA生物标志物的探针,并且其中所述至少一种mRNA生物标志物包括ANLN、HSD17B10、NUSAP1、SF1、SRD5A1、UBE2C、CYP17A1及辅因子组、雄激素控制组、多变量面板组、或它们的任意组合;
(b) 测量所述至少一种mRNA生物标志物的表达水平;
(c) 将所述至少一种mRNA生物标志物的表达水平与参考基因的表达水平进行比较,其中所述患者样本中所述ANLN、HSD17B10、NUSAP1、SF1、SRD5A1、UBE2C、CYP17A1及辅因子组、雄激素控制组、或它们的任意组合的所述表达水平相对于所述参考基因的所述表达水平升高指示所述患者使用AA治疗后无进展生存可能性增大、总体生存可能性增大或两者均增大,或者其中所述患者样本中所述多变量面板组的所述表达水平相对于所述参考基因的所述表达水平降低指示所述患者使用AA治疗后无进展生存可能性增大;以及
(d) 使用治疗有效量的AA和泼尼松治疗所述患者。
2.一种预测在患有CRPC的患者中使用AA治疗后生存可能性的方法,所述方法包括:
(a) 从所述患者的肿瘤样本中分离RNA;
(b) 由所述RNA合成cDNA;
(c) 测量来自所述肿瘤样本的至少一种mRNA生物标志物的表达水平,其中所述至少一种mRNA生物标志物包括ANLN、HSD17B10、NUSAP1、SF1、SRD5A1、UBE2C、CYP17A1及辅因子组、雄激素控制组、多变量面板组、或它们的任意组合,并且其中所述表达水平通过定量RT-PCR测得;
(d) 测定所述至少一种mRNA生物标志物相对于参考基因表达的相对表达,其中所述患者样本中所述ANLN、HSD17B10、NUSAP1、SF1、SRD5A1、UBE2C、CYP17A1及辅因子组、雄激素控制组、或它们的任意组合的所述表达水平相对于所述参考基因的所述表达水平升高指示所述患者使用AA治疗后无进展生存可能性增大、总体生存可能性增大或两者均增大,或者其中所述患者样本中所述多变量面板组的所述表达水平相对于所述参考基因的所述表达水平降低指示所述患者使用AA治疗后无进展生存可能性增大;以及
(e) 使用治疗有效量的AA和泼尼松治疗所述患者。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述CYP17A1及辅因子组包含CYB5A、CYP17A1、CYP3A5、DUSP5、HNF1A、NR0B1和POR。
4.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述雄激素控制组包含AKR1C3、FKBP5和PCNA。
5.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述多变量面板组包含AR、CYP21A2/CYP21A1P、HLA-A、IGJ、KRT17、LCN2和PCNA。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中相对于来自患者群体的所述至少一种mRNA生物标志物的中值表达值,所述至少一种mRNA生物标志物的所述表达水平升高。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述患者患有非转移性或早期CRPC。
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