[发明专利]一种头孢哌酮酸的合成方法有效
| 申请号： | 201511010943.3 | 申请日： | 2015-12-30 |
| 公开（公告）号： | CN105566350B | 公开（公告）日： | 2018-10-30 |
| 发明（设计）人： | 刘建峰;李红德;韩新正;李志军;李文杰;高德瀛;孙津鸽 | 申请（专利权）人： | 河南康达制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/36 | 分类号： | C07D501/36;C07D501/06 |
| 代理公司： | 郑州立格知识产权代理有限公司 41126 | 代理人： | 田小伍 |
| 地址： | 466200 *** | 国省代码： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 头孢 哌酮酸 合成 方法 | ||
1.一种头孢哌酮酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）在三氟化硼乙腈催化下，以7-ACA和1-甲基-5-巯基四氮唑为原料反应制得7-ACT；
（2）将步骤（1）的7-ACT溶解于乙腈与N，O-(双)三甲基硅烷基乙酰胺的混合液中，得7-ACT氨基烷基化物溶液，所述乙腈、7-ACT和N，O-(双)三甲基硅烷基乙酰胺的用量比为70～90 ml:13～15 g: 13～15 g；
（3）将HO-EPCP、有机溶剂和催化剂混合，加入三氯氧磷进行反应，反应溶液中HO-EPCP残留量≤0.5%，视为反应完全，制得HO-EPCP酰氯化物溶液；所述有机溶剂为N，N-二甲基乙酰胺和乙腈，催化剂为三甲基氯硅烷，反应温度为-25～-20℃，所述N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三甲基氯硅烷、HO-EPCP和三氯氧磷的用量比为45～60 ml: 25～40 ml: 8～10 g:15～16 g: 7.5～8.5 g；
（4）将步骤（2）中7-ACT氨基烷基化物溶液与步骤（3）的HO-EPCP酰氯化物溶液混合反应，反应温度为-30～-25℃，反应后加入小苏打水溶液，静置分层，取下层料液经过滤后，加水结晶、过滤、洗涤、干燥即得头孢哌酮酸白色晶体。
2.根据权利要求1所述的头孢哌酮酸的合成方法，其特征在于，步骤（2）中乙腈、7-ACT和N，O-(双)三甲基硅烷基乙酰胺的用量比为70～90 ml:14 g:14 g。
3.根据权利要求2所述的头孢哌酮酸的合成方法，其特征在于，步骤（3）中N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三甲基氯硅烷、HO-EPCP和三氯氧磷的用量比为45～60 ml: 25～40 ml: 8g:15 g: 8.1 g。
4.根据权利要求3所述的头孢哌酮酸的合成方法，其特征在于，步骤（3）中对所述的反应溶液中HO-EPCP残留量采用HPLC进行检测。
5.根据权利要求1、2、3或4 所述的头孢哌酮酸的合成方法，其特征在于，步骤（4）中7-ACT氨基烷基化物与HO-EPCP酰氯化物按摩尔比为1:1～2混合。
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