[发明专利]一种化学键合抗癌药物的可注射水凝胶的制备方法有效
| 申请号: | 201511005617.3 | 申请日: | 2015-12-28 |
| 公开(公告)号: | CN105521496B | 公开(公告)日: | 2018-08-03 |
| 发明(设计)人: | 杨文;吴孝天;郝文涛 | 申请(专利权)人: | 合肥工业大学 |
| 主分类号: | A61K47/59 | 分类号: | A61K47/59;A61K9/06;A61P35/00;A61L27/20;A61L27/18;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/58;A61K31/337;A61K31/4745;A61K31/513;A61K31/704 |
| 代理公司: | 安徽省合肥新安专利代理有限责任公司 34101 | 代理人: | 乔恒婷 |
| 地址: | 230009 安*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 化学键 抗癌 药物 注射 凝胶 制备 方法 | ||
1.一种化学键合抗癌药物的可注射水凝胶的制备方法,其特征在于:是以接枝了抗癌药物的超支化聚酰胺胺为第一组分,以氧化的海藻酸钠作为第二组分,两种组分通过形成-C=N-键作为交联位点,得到了能够在体内持续释放抗癌药物的可注射水凝胶;包括如下步骤:
(1)将等摩尔量的抗癌药物与溴乙酸甲酯溶解在甲醇中,在催化剂的存在下室温反应2-4h,得到中间产物;将中间产物与超支化聚酰胺胺同时溶解在甲醇里,加热至回流温度,反应4-6h,反应结束后将反应液在45℃下旋蒸除去溶剂,随后在冰丙酮中沉淀1-2次,室温下真空干燥,得到抗癌药物接枝的超支化聚酰胺胺;
(2)将抗癌药物接枝的超支化聚酰胺胺溶解在去离子水中,记为溶液A;将氧化的海藻酸钠溶解在去离子水中,记为溶液B;将溶液A与溶液B于室温下振荡混合均匀,1min内即可获得可注射水凝胶;
所述抗癌药物包括喜树碱、阿霉素、5-氟尿嘧啶或紫杉醇。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
所述催化剂为三乙胺或甲醇钠;催化剂的添加量为抗癌药物质量的5-15%。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
超支化聚酰胺胺与中间产物的质量比为30:1。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
溶液A中抗癌药物接枝的超支化聚酰胺胺的浓度为50-350mg/mL。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
溶液B中氧化的海藻酸钠的浓度为50-250mg/mL。
6.根据权利要求1、4或5所述的制备方法,其特征在于:
注射至生物体内时溶液A与溶液B的体积比为3:1到1:3。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
所述氧化的海藻酸钠是以0.173g/mL的高碘酸钠为氧化剂与0.2g/mL的海藻酸钠以体积比1:1,在室温条件下反应6h得到的。
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