[发明专利]一种格列美脲片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种格列美脲片剂及其制备方法，片剂由如下方法制备，将格列美脲溶解在氢氧化钠溶液中，加入介孔二氧化硅，搅拌均匀，在搅拌条件下将冰醋酸加在此溶液中，格列美脲与介孔二氧化硅复合物析出，过滤，干燥，然后再与填充剂、崩解剂混合，制粒，干燥，干颗粒中加入润滑剂，压片而成。与现有技术相比，本发明制备的片剂在水中溶出迅速，制备工艺简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种格列美脲片剂及其制备方法。

背景技术

格列美脲(glimepiride)是一种新的磺酰脲类降糖药，化学名为1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]苯磺酰基]-3-(反-4-甲基环己基)脲，结构式如下：

分子式：C₂₄H₃₄N₄O₅S 分子量：490.62

格列美脲由德国Hoechst Marion Roussel(HMR)公司开发，1995年9月首次在瑞典以商品名Amaryl上市，1996年经FDA批准进入美国市场，用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的Ⅱ型糖尿病，它是FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。由于该药与受体的作用时间较短，使胰岛索分泌时间缩短，因此具有较强的节省胰岛素作用，在一定程度上可克服胰岛细胞的继发性衰竭。格列美脲具有高效、长效、用药量少、副作用小等优点，是目前临床评价最优的磺酰脲类降糖药。

格列美脲作为难溶性药物，但在碱性介质中溶解度有增大的趋势。

口服固体制剂进入体内后，均需经过溶出过程，才能透过生物膜被机体吸收。但由于格列美脲为难溶性药物，几乎不溶于水，在格列美脲口服固体制剂的实际生产中经常遇到溶出度低甚至不合格的问题；且由于格列美脲在制剂中的含量较低，在制备时难以充分混匀，在进行溶出度检测时经常存在有高有低、片间溶出差异较大的问题。在临床迫切需要速效、高效制剂的时候，解决难溶性药物因溶解度小、溶出慢而致生物利用度低的问题一直是制药工业的一大难题。

CN102379855A公开了一种格列美脲分散片及其制备方法，该分散片是先将药物格列美脲经过微粉化处理，使其粒径控制在10μm以下，再加入辅料制备而成。

CN102512388B提供了一种格列美脲口腔崩解片，该口腔崩解片采用包合技术制备，将格列美脲用聚丙烯树脂S100包合，制备的片剂崩解迅速，但溶出效果不佳。

CN102600106A涉及格列美脲纳米粒胶囊及其制备方法，可有效解决格列美脲水溶性差，半衰期短，不稳定，生物利用度低，靶向治疗效果差的问题，其解决的技术方案是：由重量比计的：格列美脲1份、表面活性剂1～30份、冻干保护剂3～60份组成；其制备方法是，将格列美脲或格列美脲与所述的表面活性剂的混合物溶于有机溶剂中，制备初混悬液，采用高压匀质法或乳化扩散法，得平均粒径为300±60nm的混悬液；将纳米混悬液冷冻干燥过筛后，填充于胶囊壳中。制备工艺复杂且使用大量的表面活性剂。

现有技术中通过将格列美脲微粉化、与水溶性或亲水性辅料共研磨粉碎或加入大量的表面活性剂等方法来提高药物的溶出度。但药物微粉化后容易聚集，难以保证药物混合均匀；加入大量表面活性剂后又导致胃肠道副作用增加。

因而寻求一种无毒的方法来增加格列美脲的溶出度，提高格列美脲的方法迫在眉睫。

发明内容

对难溶性药物格列美脲而言，只要能提高溶解度，溶出度自然会有相应的提高，而提高溶解度的方法，最常用的即是减小原料粒径。发明人首先考虑到，将格列美脲粉碎，但即使粉碎到D90＝20μm，仍然难以快速溶出。发明人采用多次微粉化技术，粒径粉碎到D90为450nm左右，对应于制剂的3min溶出度为80％，溶出仍不完全，仍不能快速起效。

具体而言，本发明是通过如下技术实现的：