[发明专利]人工牛黄甲硝唑口腔贴片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药剂学领域，具体涉及用药于口腔内，经过粘膜吸收后起到局部或全 身治疗作用的口腔贴片，更具体的涉及一种持续释放人工牛黄和甲硝唑复方缓释双层或单 层口腔贴片。

背景技术

甲硝唑作为抗厌氧菌首选药物，可有效抑制和杀灭如黑色素类杆菌、牙龈类杆菌、 中间型杆菌等牙周致病厌氧菌。其主要治疗机制是硝基化后被厌氧菌还原，产生细胞毒物 质，抑制敏感菌的脱氧核糖核酸合成，最终导致细菌死亡。

采用中西药复方改善其不良反应，人工牛黄具解热抗炎作用，不仅能消除口腔厌 氧菌感染,还能起到消除牙龈肿痛的功效,同甲硝唑在功能主治方面起到协同作用，增强疗 效，减少用药剂量，二者配伍扬长避短。市面上已有人工牛黄甲硝唑该复方的胶囊剂型，此 剂型口服给药药物原辅料用量大，关键不足为造成患者严重的肝脏首过效应，并且甲硝唑 刺激胃黏膜导致胃痛等毒副作用，且起效慢等。在口腔疾病的治疗中，临床中应用硝基咪唑 类抗厌氧菌药物的主要剂型包括膜剂、注射剂、泡腾片和含漱剂等。其中膜剂、含漱剂等这 些剂型由于受到唾液的影响，在病变部位滞留时间短，流失快，难以适合口腔特点在病患部 位长时间维持有效的治疗浓度，影响药效的释放与发挥。

发明专利申请CN101940563A(其专利号为：ZL200910054574.6)公开了一种单 一药物奥硝唑口腔粘膜缓释贴片。

发明内容

本发明提供一种人工牛黄甲硝唑口腔贴片及其制备方法，以解决胶囊剂型口服给 药药物原辅料用量大，关键不足为造成患者严重的肝脏首过效应，并且甲硝唑刺激胃黏膜 导致胃痛等毒副作用，且起效慢的问题。

本发明采取的技术方案是：由主药甲硝唑和人工牛黄制成缓释双层或单层口腔贴 片，剂型的辅料包括黏合剂、填充剂、矫味剂、相应剂型的其他辅料及其配比。

本发明所述的缓释双层或单层口腔贴片，包括下列重量百分比的原料：

甲硝唑：5%～60%，人工牛黄：0.25%～32%，黏合剂：15～35％，润滑剂：0.1%～2%。

所述黏合剂选自卡波姆、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等中的一种或多种。

所述填充剂为糊精、乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种。

所述润滑剂或助流剂为硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种。

所述矫味剂或甜味剂为阿斯巴甜、冰片、食用香精、甜菊糖甙、薄荷粉中的一种或 几种。

所述包合材料为β-CD或HP-β-CD。

所述保护层中所述稀释剂乳糖、淀粉、甘露醇、微晶纤维素的一种或几种。

所述倍他环糊精（β-CD）或羟丙基倍他环糊精（HP-β-CD）和甲硝唑或人工牛黄的比 例为1～5:1；

所述黏合剂选自卡波姆和羟丙基甲基纤维素联合基质，它们的比例为1～6∶1。

本发明含药层和保护层的比例为1～5:1。

本发明缓释双层口腔贴片的制备方法，包括以下步骤：

含药层：

①处方中主药人工牛黄研磨至粉末，并与甲硝唑分别过80～100目筛，其他辅料过80- 100目筛；

②将主药甲硝唑或人工牛黄一味或两味用包合材料β-CD或HP-β-CD包合；

③称取处方量的主药和辅料，利用等量递增法将主药、填充剂和矫味剂充分混匀；

保护层：

④将一定浓度的润湿剂与其他辅料混合均匀，制软材，制粒，70℃以下加热干燥，过筛 整粒；

压片：

⑤按含药层与保护层比例先将含药层预压，再加入保护层，用压片机直接压片，即得。

本发明所述缓释单层口腔贴片的制备方法，包括以下步骤：

①处方中主药人工牛黄研磨至粉末，并与甲硝唑分别过80～100目筛，其他辅料过80 ～100目筛；

②将主药甲硝唑或人工牛黄一味或两味用包合材料β-CD或HP-β-CD包合；

③称取处方量的主药和辅料，利用等量递增法将主药、填充剂和矫味剂充分混匀；

④将混合均匀的主药和辅料用压片机直接压片，即得。