[发明专利]一种埃索美拉唑肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，尤其涉及一种埃索美拉唑镁肠溶片及其制备方法。

背景技术

埃索美拉唑(Esomepmzole，EMZ)，是阿斯利康公司研发的全球第一个单一异构体 质子泵抑制剂(I-PPI)，是奥美拉唑的S型光学异构体，与奥美拉唑相比，其口服肝代谢率较 低.血药浓度和生物利用度更高，且抑酸作用更强，对胃黏膜也有一定保护作用，其主要用 于治疗胃食管反流病、Hp(幽门螺杆菌)阳性的消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊乱性 疾病，埃索美拉唑是目前治疗胃酸相关性疾病的首选药物。

目前市场上只有口服埃索美拉唑镁肠溶片上市，是通过肠溶小丸与辅料混合压 片，再包薄膜衣，制得，规格有20mg和40mg，无刻痕。

目前市场上适合儿童服用的口服剂型主要有液体型和固体型，液体型包括液体混 悬剂、糖浆和溶液剂等，这些剂型一般都是多剂量包装，服用时剂量不够准确，且通常需要 加入防腐剂抑制微生物生长；固体型有颗粒剂、干混悬剂，也可以做成片剂。由于埃索美拉 唑镁遇酸容易降解从而影响药物活性，故制成肠溶片，通常通过制备肠溶小丸再与辅料混 合压片制成。但在压片过程中肠溶小丸往往会出现破裂或压碎的情况，导致片剂的耐酸力 减弱。

发明内容

本发明的目的是克服以上不足，提供一种埃索美拉唑肠溶片，是一种耐酸力强、剂 量控制准确、携带运输方便、药物在胃肠道分布面积广、生物利用度高的埃索美拉唑镁肠溶 片。

本发明的埃索美拉唑镁肠溶片各组分按重量百分比组成如下：

由于埃索美拉唑镁对酸不稳定，本发明所述的埃索美拉唑镁小丸为埃索美拉唑镁 肠溶小丸。

所述的埃索美拉唑镁小丸粒径为0.250mm～0.700mm，其粒径优选为0.400mm～ 0.500mm。

所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或多种。

崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠 中的一种或多种。

粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮中的一种或者多种。

润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的一种或多种。

包衣剂选自中的一种。

本发明的另一个目的是提供一种埃索美拉唑肠溶片的制备方法，通过以下步骤实 现：

1.制备埃索美拉唑镁小丸

①将粘合剂加入一定量纯化水中，搅拌至溶解；另取微粉化的埃索美拉唑镁加入 上述粘合剂溶液中搅拌，配制成均匀分散的混合悬液，作为上药液；另取一定量粘合剂加入 适量纯化水中，搅拌至溶解，作为上药丸保护液；

注，上药液需持续搅拌至上药结束；

②称取空白丸芯，置于流化床中预热，采用上述上药液，底喷工艺上药，直至上药 液喷完，继续喷上药丸保护液，直至上药丸保护液喷完，干燥后出料，制得上药丸；

③称取隔离层包衣材料加入纯化水中，搅拌至溶解，再取遮光剂和抗粘剂，加入上 述溶液中搅拌，形成均匀的混悬液，作为隔离层包衣液；另取一定量粘合剂加入纯化水中， 搅拌至溶解，作为隔离丸保护液；

注，隔离层包衣液需持续搅拌至包衣结束；

④将上药丸置于流化床中预热，采用上述隔离丸包衣液，底喷工艺包衣，直至包衣 液喷完，继续喷隔离丸保护液，直至保护液喷完，干燥后出料，制得隔离丸；

⑤取肠溶包衣材料分散于纯化水中，再加入增塑剂、抗粘剂，搅拌至分散均匀，作 为肠溶包衣液；另取一定量粘合剂加入纯化水中，搅拌至溶解，作为肠溶丸保护液；

注，肠溶包衣液需持续搅拌至包衣结束；

⑥将隔离丸置于流化床中，用上述肠溶包衣液，采用底喷工艺包衣，直至包衣液喷 完，继续喷肠溶丸保护液，直至保护液喷完，干燥后出料，制得埃索美拉唑镁小丸；

2.总混颗粒

称取埃索美拉唑镁小丸与填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂加入混合机中，设定混 合速度和时间，进行混合，至混合均匀，制得总混颗粒；

3.压片

根据总混颗粒含量及规格，确定理论片重及片重范围，进行压片，即得埃索美拉唑 镁肠溶片。

所述的埃索美拉唑镁需要微粉化处理，其优选为粒径小于75μm。

所述空白丸芯选自蔗糖丸芯、淀粉丸芯、微晶纤维素丸芯中的一种。