[发明专利]一种复方α-酮酸片制剂中氨基酸钙类成分的有关物质检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物分析检测领域，特别涉及一种复方α-酮酸片制剂中氨基 酸钙类成分的有关物质检测方法。

背景技术

慢性肾脏病(chronickidneydisease，CKD)是指各种原因引起的慢性肾 脏结构和功能障碍。流行病学调查显示，21世纪以来，慢性肾脏病已经成为 一个威胁全世界公共健康的主要疾病。在发达国家，6.5％～10.1％的人患有不 同程度的肾脏病。截止2011年，我国慢性肾脏病的总患病率为9.3％，其中老 年人群CKD的患病率达到18.7％。因CKD高发病率、高住院率、高死亡率及高 额治疗费用等特点成为危害全世界公共卫生健康的重大疾病。

很久以来，酮酸仅被用于延缓疾病进展，以及补充采用极低蛋白饮食治 疗尿毒症患者必需氨基酸的不足。而复方a-酮酸片含有4种酮代氨基酸钙、1 种羟代氨基酸钙和5种氨基酸，可以纠正患者氨基酸组成的紊乱。

同时动物实验显示，复方a-酮酸片可抑制鼠的肌肉降解，减少尿素氮产 生，而亮氨酸可促进蛋白合成，有研究表明，低白蛋白血症与炎症反应密切 相关。与强化蛋白摄入治疗相比，酮酸治疗可显著降低高敏C反应蛋白水平。

总之，复方a-酮酸片可改善胰岛素抵抗，改善骨骼疾病，增加白蛋白水 平和食欲，改善脂类构成，可应用于慢性肾脏病(CKD)1-4期患者

由于复方α-酮酸片中氨基酸钙原料药在合成过程中有可能引入残留原 料及其它有关物质，在储藏过程中还有可能产生降解产物。目前无有效的氨 基酸钙原料药制成复方α-酮酸片制剂后的有关物质的检测方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种采用紫外检测器对复方α酮酸片中氨基酸钙 类成分的有关物质检测方法。

为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种复方α-酮酸片制剂中氨基酸钙类成分的有关物质检测方法，包括以 下步骤：

(1)色谱条件设定步骤：

在该步骤中，检测器采用紫外检测器，柱温40℃，流速0.65ml/min；色 谱条件的流动相为浓度为0.0100-0.0180mol/L的浓硫酸溶液，检测波长 190-205nm，色谱柱温度为40-60℃，流速0.65-1.0ml/min；

(2)供试品溶液的制备步骤：

取复方α-酮酸片制剂适量，研磨成粉末后加步骤(1)的流动相配制成 6mg/ml的溶液，作为供试品溶液；

(3)对照溶液的制备：

量取步骤(2)制备的供试品溶液适量，加步骤(1)的流动相稀释成浓 度为1.58～15.81μg/ml的溶液，作为对照溶液；

(4)测定步骤：

取步骤(3)制备的对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度， 使主成分色谱峰高约为满量程的20％，再取步骤(2)制备的供试品溶液10μ l注入液相色谱仪，运行95min，记录各杂质峰面积，采用主成分对照法，计 算各杂质含量。

在本发明的一个优选实施例中，所述流动相为浓度为0.0145mol/L的浓硫 酸溶液。

在本发明的一个优选实施例中，所述流速为0.65ml/min。

在本发明的一个优选实施例中，复方α-酮酸片制剂中氨基酸钙类成分 中，酮苯丙氨酸钙的最小检知量为7.90ng、苯乙酸的最小检知量为3.78ng (S/N≈3)。

在本发明的一个优选实施例中，峰面积与对照溶液的浓度之前的线性相 关系数为0.9999。

本发明复方α-酮酸片制剂中氨基酸钙类成分有关物质检测方法，适用于 各种需要进行氨基酸钙类成分有关物质检测的相关制剂，如复方α-酮酸片。

本发明与已有技术相比的积极效果在于：

1.本发明复方α-酮酸片制剂中氨基酸钙类成分有关物质检测方法，建 立了一种快速直观的评价大复方制剂有关物质的有效方法:可对大复方制剂 中各种杂质进行准确定量，解决了该类复方制剂杂质种类多、分离度差、检 测困难、归属繁琐等问题，很好的为该类制剂中有关物质的评价提供了客观 准确的方法。

2.本发明复方α-酮酸片制剂中氨基酸钙类成分有关物质检测方法，可快 速准确的检测出复方α-酮酸片制剂中氨基酸钙类成分杂质及降解产物情况。 可较好地控制产品质量。