[发明专利]酞嗪并[1,2,b]喹唑啉-8-酮化合物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用在审

专利信息
申请号: 201510969739.8 申请日: 2015-12-22
公开(公告)号: CN105461723A 公开(公告)日: 2016-04-06
发明(设计)人: 苏桂发;潘成学;钱刚;袁静梅;张国海;何国学 申请(专利权)人: 广西师范大学
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00
代理公司: 桂林市华杰专利商标事务所有限责任公司 45112 代理人: 罗玉荣
地址: 541004 广西壮*** 国省代码: 广西;45
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摘要:
搜索关键词: 喹唑啉 化合物 及其 制备 方法 肿瘤 药物 中的 应用
【权利要求书】:

1.一种酞嗪并[1,2,b]喹唑啉-8-酮化合物,其特征是,所述化合物的结构通式为

2.一种酞嗪并[1,2,b]喹唑啉-8-酮化合物的制备方法,其特征是,包括如下步骤:

(1)在电磁搅拌下,依次往反应容器中加入化合物邻氨基苯甲酸酸和THF,将烧瓶置于冰水浴中,在搅拌下分批加入三光气,加完后将烧瓶移至室温中搅拌10h.反应结束后,过滤除去多余的溶剂,滤饼用石油醚洗,得到白色的肼解产物;

(2)在电磁搅拌下,依次往反应容器中加入上步反应得到的肼解产物和水合肼,搅拌均匀后在氮气保护下于105℃的油浴中加热回流反应3.5h,反应结束后,冷却,析出固体,过滤,固体用95%乙醇重结晶,得到白色固体2;

(3)在电磁搅拌下,依次往反应容器中加入化合物2,邻苯二甲酸酐和乙二醇,搅拌均匀后在氮气保护下于150℃的油浴中加热回流反应2h.反应结束后,冷却,过滤,滤饼用EtOAc洗,得到3的淡黄色固体;

(4)在电磁搅拌下,依次往反应容器中依次加入化合物3和三氯氧磷,搅拌均匀后在氮气保护下于90℃的油浴中加热回流6h,TLC监控反应进程,反应完成后,减压除去大部分三氯氧磷,然后加入冰水,过滤,滤饼用水充分洗涤,再用甲醇洗,得到4的淡黄色固体;

(5)在电磁搅拌下,依次往反应容器中加入4,甲苯和脂肪胺,将反应容器置于90℃的油浴加热反应12h,反应结束后,减压除去溶剂,硅胶柱层析提纯,分别得化合物(I)、(II)、(III)的淡黄色目标化合物。

3.根据权利要求2所述的方法,其特征是,步骤(2)所述的展开剂为VPE:VEtOAc=2:1。

4.根据权利要求2所述的方法,其特征是,步骤(4)所述的展开剂:VPE:VEtOAc=3:1。

5.根据权利要求2所述的方法,其特征是,步骤(5)所述的展开剂:为VEtOAc:VDCM:VMeOH=9:3:1,洗脱剂为VEA:VDCM:VMeOH=9:3:1。

6.一种酞嗪并[1,2,b]喹唑啉-8-酮化合物的应用,其特征是,所述化合物用于抗肿瘤药物中。

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