[发明专利]聚乳酸基载黄酮缓释药物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种黄酮缓释药物的制备方法，具体地是一种由左旋聚乳酸为皮层材料、黄酮和外消旋聚乳酸为芯层材料，再利用双组份纺丝方法获得双组份皮芯型聚乳酸基载黄酮长纤维，并去除溶剂后切割为短纤维，然后对短纤维端头进行封端的聚乳酸载黄酮缓释药物的制备方法。

背景技术

黄酮，是植物在长期自然选择过程中产生的一类次级代谢产物。其基本母核为2-苯基色原酮，具有C6-C3-C6的基本构型。黄酮可作为天然植物保健品，又具有很多的药用功能，近年来，国内外纷纷研究黄酮保健品和药物片剂、口服液等等各种功能性产品。黄酮中的芹菜素、槲皮素、染料木素、柚皮素等具有抗氧化、抗炎、抗诱变、抗肿瘤、降血脂、降压等广泛的生物活性和药理活性。此外，还具有低毒性的特点。但是它们普遍存在水溶性差、生物利用度低和稳定性差的问题，制约了其在临床上的广泛使用。为了克服黄酮药物存在的问题，科研工作者们将其制备成纳米微球或纤维。

公开号为CN103083250A的专利公开了“一种丹参酮ⅡA-聚乳酸/羟基乙酸微球及其制备方法”，该微球采用水包油型乳化-液中干燥法制备，微球中丹参酮ⅡA的载药量为1%~10%，包封率为60%~90%，微球粒径范围为30~200nm，适用于肝癌的介入治疗，对肝肿瘤末梢血管有效栓塞时间为7~60天。

公开号为CN102652736A的专利公开了“一种大豆异黄酮缓释微球的制备方法”，采用溶剂挥发法制备了以PLGA为基质材料的大豆异黄酮缓释微球，具有优良的缓释性能，其中制备的染料木素缓释微球的缓释期可达30天，而且微球表面光滑，粒径可控，载药量在7%以上，包封率在60%以上。

江永南等（静电纺丝制备淫羊藿黄酮PVP载药纳米纤维膜，中药材，第34卷第12期）以静电纺丝制备淫羊藿黄酮纳米纤维膜，载药纤维直径分布均匀(400~600nm)，药物与聚合物之间通过氢键作用，具有良好的相容性，体外溶出结果表明所制备的纳米纤维膜中淫羊藿黄酮能在30s内释放完全。

但上述制备黄酮缓释微球和纤维均存在载药率低、药物释放时间短且不可控和工艺复杂的不足。

聚乳酸（PLA）具有无毒、原料易得、生物相容性好、人体耐受度高、负载药物种类广泛等优点，成为重要的理想生物降解载药材料。1997年，聚乳酸被美国食品和药物管理局认证为药用辅料，迄今被广泛地用于缓/控释给药系统中。因此，研究开发一种以聚乳酸为载体，负载黄酮的缓释药物，用以满足不同缓释时间、不同缓释人体的需求具有重要的现实意义。

发明内容

本发明提供一种聚乳酸载黄酮缓释药物的制备方法，解决现有黄酮缓释药物的突释问题，以及载药量少，缓释难以调控，制备工艺复杂的问题。

解决上述问题的技术方案如下。

一种聚乳酸载黄酮缓释药物的制备方法，所述制备方法是按下列步骤进行的：

（1）将左旋聚乳酸溶于其良性溶剂中所得到的溶液作为皮层纺丝原液；将黄酮和外消旋聚乳酸溶于其良性溶剂中所得到的溶液作为芯层纺丝原液；

（2）利用双组份纺丝方法获得双组份皮芯型聚乳酸载黄酮长纤维；

（3）去除聚乳酸载黄酮长纤维中溶剂；

（4）将聚乳酸载黄酮长纤维切割为短纤维；

（5）对短纤维端头进行封端处理，获得聚乳酸载黄酮缓释药物。

上述技术方案中的进一步特征如下。

所述左旋聚乳酸的分子量是Mn，20000<Mn<300000，分子量分布是1.5-6。

所述外消旋聚乳酸的分子量是M_芯，10000<M_芯<200000，分子量分布是1.5-6，且M_芯+20000<Mn。

所述双组份纺丝方法是湿法纺丝法、干法纺丝法和干喷湿纺法中的一种。

所述皮层纺丝液中左旋聚乳酸的浓度是1-25%；芯层纺丝液中外消旋聚乳酸的浓度是0.1-15%，黄酮和外消旋聚乳酸的质量比是1:3-1:10。

所述聚乳酸基载黄酮长纤维的直径是3-10μm。

所述良性溶剂是乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或任意两种的任意比例混合。

所述封端处理是采用玉米淀粉、明胶和纤维素中的一种。

实现上述本发明所提供的一种聚乳酸载黄酮缓释药物的制备方法，与现有技术相比，本方法采用溶液纺丝法制备皮芯型聚乳酸纤维，在聚乳酸纤维成型过程中将药物负载于纤维中，由于药物是纤维成型过程中负载，因而负载量容易控制，药物分布均匀，从而为药物的可控释放奠定了基础。