[发明专利]一种西替利司他片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗肥胖症的药物组合物，具体涉及一种含有西替利司他的片 剂，该西替利司他片可有效提高主药的溶出，属于药物制剂领域。

背景技术

随着社会经济发展，人民生活水平的提高，肥胖人群日益增加。根据经济合作与发 展组织(OECD)的统计学分析数据表明，2008年，全球七大主要医药市场的肥胖成人数约为 1.25亿。据统计，我国目前的肥胖人口有将近8300万，近十年来，儿童肥胖检出率平均每年 增长9％左右，这意味着十年后我国肥胖儿童的数量将比现在增加一倍。肥胖已经成为影响 生活质量的重大健康问题，可预见减肥药的市场空间将会越来越大。

目前主要是奥利司他占据大部分的减肥药市场份额。西替利司他与罗氏公司的奥 利司他作用机理相似，但是与后者相比，西替利司他的一些诸如排泄失禁及胃肠胀气等不 良反应要少得多。西替利司他比奥利司他更安全，而且具有更好的耐受性。业内权威评价， 当前减肥药综合评定认为，疗效最确切的当属：西替利司他、利莫那班和奥利司他。但是，奥 利司他与西替利司他属于同类药物，且奥利司他逊于后者。因此，我国与世界的减肥药市场 一样，两大主要减肥产品——赛利司他和利莫那班是即将登场的主角。

西替利司他是一种新的胃肠道脂肪酶抑制剂，用于治疗伴有II型糖尿病及血脂异 常患者的肥胖症患者。其结构为：

西替利司他是水难溶性药物，药物的溶出是体内吸收的限速步骤，其制剂的关键在于 提高药物的溶出度。专利CN201310361561公开了一种西替利司他微丸及制备方法，其微丸 为空白丸芯分别进行含药层和胃溶层的包衣制得，但因西替利司他为难溶性药物，该微丸 无法从工艺上保证制剂的溶出。为解决西替利司他水溶性差的问题，本发明公开一种西替 利司他片及其制备方法，该片剂通过先将西替利司他与高分子材料制备成固体分散体后， 再将固体分散体与适宜的辅料混合制粒，压制成片，其制粒方法包括湿法制粒和干法制粒。

固体分散体(SD)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在 的分散系统。药物在固体分散体中高度分散，以增加其与水的接触面。将药物制成固体分散 体可有效加速或增加难溶性药物的溶出。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能有效解决主药溶出度问题，且不影响主药稳定性的 西替利司他片及其制备制备方法。

本发明所述的西替利司他片包含的组分有：(1)有效成分西替利司他；(2)高分子 载体；(3)填充剂；(4)粘合剂；(5)崩解剂；(6)润滑剂。

所述的西替利司他的重量比为5～60％，优选为20～50％；

所述的高分子载体选自PEG1000、PEG1500、PEG2000、PEG3000、PEG4000、PEG5000、 PEG6000、PEG7000、PEG8000、PEG9000、PEG10000、PEG15000、PEG20000、泊洛沙姆188、PVP K30、PVPK90中的一种或多种，优选PEG4000、PEG600和PVPK30复配使用；所述的高分子载 体的用量为主药：高分子载体1：(0.5-20)，优选为1：(1-10)；

所述的填充剂选自葡萄糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、变性淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精、甘露 醇、山梨醇中的一种或多种，优选为甘露醇和微晶纤维素；其重量比为5～90％，优选为20～ 80％；所述的粘合剂选自乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、淀粉、 预胶化淀粉、羟乙基甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮中的一种或多种， 优选为羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素；其重量比为0.5～30％；优选为2～10％；

所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀 粉钠、预胶化淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉中的一种或多种，优选为低取代羟丙基纤维素和 交联聚维酮；其重量比为0.5～30％；优选为2～15％；

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种，优选为硬脂 酸镁；其重量比为0.1～5％；优选为0.5～2％；

所述的西替利司他片通过以下方法制备：

步骤1：固体分散体的制备