[发明专利]一种药品中亚锡含量的测定方法

说明书

技术领域

本发明属于金属元素含量测定领域，具体涉及一种药品中亚锡含量的测 定方法。

背景技术

锡是一种略带蓝色的白色光泽的低熔点金属元素，在化合物内呈二价或 四价，不会被空气氧化。锡是人体不可缺少的微量元素之一，其主要的生理 功能表现在抗肿瘤方面，而人体中过量锡的摄入会引起中枢神经系统的损害。 其中，氯化亚锡常被用作还原剂，如放射性锝[^99mTc]标记冻干药品中一般包括 标记配体、还原剂、辅料等，用于制备放射性锝[^99mTc]标记注射液，在使用时， 将新鲜淋洗的高锝[^99mTc]酸盐注射液加入冻干品中，+7价的高锝[^99mTc]被还原 剂还原成低价态而具有标记活性，与标记配体结合，形成放射性锝[^99mTc]标记 注射液，用于临床治疗，所使用的还原剂一般选用氯化亚锡。中国药典2015 版收载的此类放射性锝[^99mTc]标记冻干药品共6个品种，具体品种如下：注射 用亚锡焦磷酸钠、注射用亚锡亚甲基二膦酸盐、注射用亚锡植酸钠、注射用 亚锡喷替酸、注射用亚锡依替菲宁和注射用亚锡聚合白蛋白，上述品种的冻 干药品全部采用氯化亚锡为还原剂。

氯化亚锡用于还原高价锝[^99mTc]至低价锝[^99mTc]，其含量是放射性锝 [^99mTc]标记反应顺利进行的关键，锝[^99mTc]标记率的高低决定临床使用的效 果，通过中国药典2015版中的氧化还原电位滴定法的半定量方法控制上述放 射性锝[^99mTc]标记冻干药品中的亚锡量。但是，由于每瓶放射性锝[^99mTc]标 记冻干药品中所含氯化亚锡的量极少，往往少于1mg，采用氧化还原电位滴定 法的半定量方法测定氯化亚锡的量误差较大，结果不精确，无法精确测定亚 锡量，操作步骤也相对繁琐。

另外有报道用示波极谱法测定亚锡量，但需用汞试液，且仪器设备要求 高，国内极少用到。如文献《分光光度法测定地质样品中的微量锡》(操立新， 资源环境与工程，2012年6月，第26卷2期)中公开了当锡含量低时可以采用 光度法测定，其中介绍了如苯基荧光酮法，橡黄素法，苏木素法，孔雀绿-硫 氰酸盐法，二硫酚法和钼蓝法等可对锡含量进行测定。苯基荧光酮法、橡黄 素法需用毒性的有机溶剂萃取测定。苏木素法中影响因素较多，测定条件严 格。在0.6-1mol·L^-1的硫酸介质中，锡能与硫氰酸盐及碱性染料生成三元有 色配合物，可用有机试剂萃取或在分散剂存在下于水相中进行光度法测定， 钨、钼、锌和钴对测定有严重干扰。上述方法仅用于+4价锡而不适用于+2价 亚锡。二硫酚在酸性溶液中与二价锡生成红色沉淀，以十二烷基硫酸钠为分 散剂用光度法测定；钼蓝法利用二价锡的还原作用，将磷钼酸还原产生的蓝 色进行光度法测定，上述这些方法干扰元素多，已经很少使用。而该文献中 公开的方案是在0.5-2.5mol·L^-1的硫酸介质中，在溴化十六烷基三甲胺存在 下，锡与水杨基荧光酮形成稳定的红色配合物，在分光光度计上，以实际空 白溶液作参比，于510nm波长处测定吸光度，该方法具有较高的灵敏度。然而 上述方案中仍然存在对于锡含量少于1mg的放射性锝[^99mTc]标记冻干药品中的 氯化亚锡的含量测定不精确，误差较大，且存在测定步骤中使用的试剂种类 过多，步骤繁琐等问题。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于现有技术中亚锡含量的测定方法 不精确、误差大和步骤繁琐等问题，进而提供一种精确的、步骤简单的药品 中亚锡含量的测定方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种药品中亚锡含量的测定方法， 包括如下步骤：

(1)供试品溶液的制备：取供试品，加入按洗脱比例混合的流动相A和 流动相B溶液溶解并稀释，得到亚锡量浓度为0.01mg/mL-0.5mg/mL的样品溶 液，即得；