[发明专利]一种天麻素化合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种天麻素化合物及其制备方法、药物组合物和制剂。

背景技术

天麻素为兰科植物天麻的有效活性成分，其化学结构如式Ⅰ所示，化学名称为4-羟甲基苯基-β-D-吡喃葡萄糖甙，英文名称为Gastrodin，英文化学名称为4-(hydroxymethyl)phenyl-β-D-Glucopyranoside，CAS编号为62499-27-8，分子式C₁₃H₁₈O₇，分子量286.28。

现代药理研究表明，天麻素具有镇静、安眠作用，对神经损伤有较强的保护作用，可显著降低神经细胞的死亡率，对神经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用；此外，天麻素还具有抑制血小板聚集、抗自由基、保护细胞膜和提高人体免疫力等多重药理作用。临床上，天麻素主要应用于治疗椎-基底动脉供血不足、前庭神经元炎、眩晕、失眠头痛等症。

公开号为CN103224539A的专利申请公开了一种天麻素化合物及其药物组合物。该天麻素化合物为晶体，采用X-射线粉末衍射测定，其图谱中在2θ为4.5°、5.7°、7.9°、10.3°、11.2°、13.0°、16.4°、19.6°、21.2°、22.7°、24.8°、26.7°、29.6°、34.1°、35.3°处显示有特征峰。该发明将天麻素按重量比1:8～1:10溶于体积比为2:1的乙醇和甲醇的混合溶液中，加入活性炭搅拌过滤除炭，将滤液经0.22μm滤膜过滤，滤液中滴加4:1的氯仿和乙醚的混合溶液，静置，即得所述天麻素化合物。

公开号为CN103788148A的专利申请公开了一种天麻素化合物及其制剂，所述天麻素化合物的X-射线粉末衍射谱图如附图2所示。该发明将天麻素粗品加入丙酮配成30-40℃饱和溶液，调节pH至6-7，再加入二甲亚砜，继续升温至45-55℃缓慢加入氯仿，降温至室温，洗涤、干燥，即得所述天麻素化合物。

公开号为CN102964403A的专利申请公开了一种天麻素化合物及其药物组合物，所述天麻素化合物的X-射线粉末衍射谱图在2θ为9.4°、9.9°、15.1°、15.6°、18.4°、22.5°、25.6°、27.9°、28.6°、29.1°、30.5°、30.9°、31.5°、32.6°、32.7°处显示有特征峰。该发明将天麻粉加入40％-50％乙醇的溶液中，微波提取4-10分钟，过滤，将滤液浓缩成浸膏，加入乙醚，搅拌，弃去乙醚干燥，得天麻素粗品，然后将天麻素粗品加入体积比为2-3:1的乙醇和乙酸乙酯中，加入活性炭搅拌，过滤，滤液进行磁处理，边搅拌边滴加乙醚，降温至0-5℃，过滤，依次用乙醇、乙醚洗涤，干燥，即得所述天麻素化合物。

公开号为CN104447904A的专利申请公开了一种口服生物利用度高的稳定天麻素晶体及其制备方法、制剂与应用，所述的天麻素晶体的X-射线粉末衍射谱图在2θ为6.14°、8.98°、9.16°、11.14°、12.36°、13.24°、16.38°、16.52°、17.14°、18.38°、19.92°、20.70°、21.70°、22.20°、22.86°、24.28°、25.26°、26.20°、27.46°、28.02°、29.22°、29.54°、30.98°、31.94°、34.62°、35.18°、39.00°、39.10°、43.04°处显示有特征峰。该发明将天麻素粗品，加入质量体积比为1:1～200的甲醇或乙醇溶剂使充分溶解，过滤，滤液加入体积比为1:1～50的乙酸乙酯搅拌后静置结晶，经离心分离后得到所述的天麻素晶体。

公开号为CN103275146A的专利申请公开了一种适合于产业化的天麻素化学合成方法，该方法是在路易斯酸催化下，D-葡萄糖和醋酸酐反应得到五乙酰-D-葡萄糖，不经分离纯化，直接与对甲酚在有机溶剂中由路易斯酸催化进行糖苷化反应生成4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，然后与1,3-二溴-5,5-二甲基海因在引发剂的作用下或者在日光照射下反应得到4-溴甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，随后弱碱性条件下选择性水解4-溴甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷得到4-羟甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，最后在甲醇-甲醇钠体系中脱去乙酰基保护基得到天麻素。