[发明专利]一种咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法

权利要求书

1.一种咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备包括以下步骤：

于反应器中依次加入甲醇、2-甲氧基-5-硝基吡啶和10%Pd/C，通氢气至反应器内压力为0.01MPa，于60-65℃反应1-2小时后，反应液降温至室温，过滤，回收10%Pd/C下次套用，滤液减压回收溶剂，剩余物加入二氯乙烷萃取2次，萃取液用去离子水洗涤1次，减压蒸馏除去二氯乙烷后，得微黄色油状液体2-甲氧基-5-氨基吡啶。

2.如权利要求1所述的咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述2-甲氧基-5-硝基吡啶的制备方法为：

(1)2-氯-5-硝基吡啶的合成

于反应器中加入三氯氧磷，搅拌下加入2-羟基-5-硝基吡啶，室温下慢慢滴加DMF，加完后升温至回流温度反应2-4小时，反应物降温至室温后，慢慢倒入冰水中，有淡黄色针状晶体析出，过滤、水洗、干燥得2-氯-5-硝基吡啶；

(2)2-甲氧基-5-硝基吡啶的合成

于反应器中加入甲醇，搅拌下加入2-氯-5-硝基吡啶，然后慢慢加入甲醇钠，加完后升温至回流温度，反应1-2小时，减压回收甲醇，剩余物中加入冰水，有淡棕色针状结晶析出，过滤，冰水洗涤，干燥得2-甲氧基-5-硝基吡啶。

3.如权利要求2所述的咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述2-羟基-5-硝基吡啶的制备方法为：

(a)2-氨基-5-硝基吡啶的合成

于反应器中加入2-氨基吡啶、二氯乙烷，搅拌溶解，10℃以下慢慢滴加浓硫酸/发烟硝酸组成的混酸，滴加完毕后于58-63℃反应10-15小时，反应结束后，降温至室温，水洗至PH为5.5-6，有机层减压回收二氯乙烷，剩余物慢慢倒入冰水中，析出深黄色沉淀，过滤、水洗、干燥得2-氨基-5-硝基吡啶；

(b)2-羟基-5-硝基吡啶的合成

将2-氨基-5-硝基吡啶溶于稀盐酸中，0℃以下滴加N_aNO₂的水溶液，滴加完毕后，5-8℃保温反应30-50min，反应液减压浓缩，冷却析出浅黄色固体，冰水洗涤，干燥，得2-羟基-5-硝基吡啶。

4.如权利要求1所述的咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述2-甲氧基-5-硝基吡啶、10%Pd/C与甲醇的质量之比为1:0.02-0.04:4-6。

5.如权利要求2所述的咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述2-氯-5-硝基吡啶、三氯氧磷与DMF的摩尔比为1:3-5:0.2-0.4。

6.如权利要求2所述的咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述2-氯-5-硝基吡啶与甲醇钠的摩尔比为1:1.2-1.4；所述2-氯-5-硝基吡啶与甲醇的质量之比为1:5。

7.如权利要求3所述的咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(a)中所述2-氨基吡啶与混酸的投料质量之比为1:2.3-2.5；所述2-氨基吡啶与二氯乙烷的质量之比为1:4；所述发烟硝酸与硫酸的质量之比为1：1.3；所述发烟硝酸的质量浓度为≥96%，硫酸的质量浓度为≥98%。

8.如权利要求3所述的咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(b)中所述2-氨基-5-硝基吡啶与N_aNO₂的摩尔比为1:1.3-1.6，所述稀盐酸质量为2-氨基-5-硝基吡啶质量的4倍；所述稀盐酸的质量浓度为15%；所述N_aNO₂的水溶液质量浓度为20%。