[发明专利]一种头孢孟多酯钠的制备方法在审
| 申请号: | 201510946449.1 | 申请日: | 2015-12-17 |
| 公开(公告)号: | CN105399754A | 公开(公告)日: | 2016-03-16 |
| 发明(设计)人: | 周自金;罗新祖;钱志勇;汪飞强;刘要武;张波;钟建西;张群芳 | 申请(专利权)人: | 苏州中联化学制药有限公司 |
| 主分类号: | C07D501/36 | 分类号: | C07D501/36;C07D501/06;C07D501/12 |
| 代理公司: | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人: | 孙仿卫;汪青 |
| 地址: | 215212 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 头孢 孟多酯钠 制备 方法 | ||
1.一种头孢孟多酯钠的制备方法,包括如下步骤:
步骤(1)、将7- 氨基头孢烷酸、甲巯四氮唑、催化剂三氟化硼乙腈在有机溶剂的存在下加热搅拌反应,冷却进行后处理,加入去离子水搅拌至浑浊,加入碱调节溶液 pH 值,继续搅拌析晶、洗涤晶体、干燥得到化合物1,其中,所述的化合物1的结构式为:
步骤(2)、将所述的化合物1在有机溶剂和硅烷化剂的存在下,加热回流反应至反应体系澄清,然后在惰性气体保护下加入N,N-二甲基苯胺,并滴加D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯反应,反应结束得到头孢孟多酯酸的混合液,其中,所述的头孢孟多酯酸的结构式为:
其特征在于:所述的制备方法还包括如下步骤:
步骤(3)、向步骤(2)所得的头孢孟多酯酸的混合液中加入水,在10~15℃下搅拌10~30min,然后用碳酸氢钠溶液或碳酸钠溶液调节反应体系的pH值至6~7,从反应体系中分离出有机相进行回收,收集水相;所述的水的添加量为每1kg所述的化合物1添加5~8L所述的水;
步骤(4)、向步骤(3)所得的水相中加入乙酸乙酯,用盐酸或硫酸溶液调节反应体系的pH值至0.9~1.2,分层收集有机相,然后通过加入白鹭A活性炭和无水硫酸镁对所述的有机相进行脱色、脱水处理50~70min,然后经过滤得到滤液;所述的乙酸乙酯的添加量为每1kg所述的化合物1添加9~12L所述的乙酸乙酯;所述的白鹭A活性炭的添加量为所述的化合物1的质量的3~8%,所述的无水硫酸镁的添加量为所述的化合物1的质量的10~20%;
步骤(5)、向步骤(4)所得滤液中加入有机酸钠和有机溶剂,在10~30℃下养晶2~5h,然后经过滤、洗涤、干燥得到所述的头孢孟多酯钠。
2.根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,采用质量浓度为5~15%的碳酸氢钠溶液或碳酸钠溶液调节所述的pH。
3.根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,采用浓度为1.5~2.5mol/L的盐酸或硫酸溶液调节所述的pH。
4.根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备方法,其特征在于:步骤(5)中,所述的有机酸钠为异辛酸钠或醋酸钠,所述的有机溶剂为乙醇、丙酮或甲醇。
5.根据权利要求1所述的头孢孟多酯钠的制备方法,其特征在于:所述的步骤(5)的具体实施方式为:向步骤(4)所得滤液中加入所述的有机酸钠和所述的有机溶剂,在22~25℃下养晶2~4h,然后进行过滤、用乙酸乙酯进行洗涤后,在40~50℃下干燥得到所述的头孢孟多酯钠。
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