[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂的制备技术领域，具体指一种瑞舒伐他汀钙片的制备方法。

背景技术

瑞舒伐他汀钙(Crestor)是AstraZeneca公司的他汀类药物，于2003年在美国上 市。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，具有强有力的HMG-CoA还原 酶抑制活性。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐— —胆固醇前体的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝——降低胆固醇的靶向器官， 瑞舒伐他汀可增加肝LDL细胞表面的受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制 VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。目前，瑞舒伐他汀降低LDL-C、 升高HDL-C的作用优于已上市的其它他汀类药物，且其耐受性与安全性好，被誉为“超 级他汀”。

然而，瑞舒伐他汀较为不稳定，在pH值低于8的情况下很容易降解，形成的主要 产物为内酯降解产物和氧化产物，从而给制剂的生产和贮存造成困难。为了提高瑞舒伐 他汀的稳定性，授权公告号为CN1041794的中国发明专利《含有一种β-羟基-β-甲基戊 二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂的稳定的药物组合物》公开了一种药物组合物，该组合物 中添加了一种“碱性介质”，当组合物吸收水或向组合物中加入少量水时，这种碱性介 质会在组合物周围形成一个pH为8～10的微环境，使药物保持较好的稳定性。但是， 上述组合物在进入人体胃部后会先进行消化，而正常情况下，胃液的PH值为1.3～1.8， 即使在饭后被稀释，胃液的pH值也只能上升至3.5左右，上述药物产生的pH为8～10 的微环境会对胃环境产生极大的影响，容易导致人体胃部不适。

另外，采用湿法制粒，生产过程中的高温高湿也容易导致瑞舒伐他汀钙产生降解， 存储过程中，瑞舒伐他汀钙由于其吸湿、吸潮性也存在难以保存的难题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供一种瑞舒伐他汀钙片的制 备方法，该方法步骤简单，瑞舒伐他汀钙片在制备过程中及后期存储中均具有较好的稳 定性，且不会对胃肠环境造成影响。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种瑞舒伐他汀钙片的制备方法， 其特征在于包括以下步骤：

(1)设计药物组成：所述瑞舒伐他汀钙片的各组分及含量为

(2)按照步骤(1)的配比，将可溶性碱性无机盐溶于粘合剂的水溶液中备用；

(3)将瑞舒伐他汀钙、填充剂及崩解剂混合均匀得到混合物；将步骤(1)所得溶 液加入该步骤所得混合物中制粒；

(4)将润滑剂加入步骤(3)的粒剂中混合均匀，压片并包衣。

作为本发明的改进，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素或聚乙烯比咯烷酮。

进一步改进，所述羟丙甲纤维素或聚乙烯比咯烷酮水溶液的质量浓度为1～10％。

再改进，所述的可溶性碱性无机盐为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种或多种。

作为优选，所述的填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉的一种或多种。

优选地，所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠、低取代羟 丙纤维素中的一种或多种。

优选地，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或多种。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明的药物组合物制备工艺简单，对设备 无特殊要求，适用于工业化生产；本发明的关键在于先将可溶性碱性无机盐溶于粘合剂 中，再将该溶液加入辅料与主药的混合物中进行湿法制粒，本发明中添加的微量可溶性 碱性无机盐先进行溶解，这样可以确保碱性无机盐与主药及辅料的混合物充分、均匀接 触，并且防止主药在湿法制粒过程中被降解，从而确保药品在制备过程中具有较好的稳 定性；同时，微量可溶性碱性无机盐溶解后提供的碱性环境将主药及辅料融合其中，可 防止药品在存储过程中发生降解，从而确保药品在后期存储中也具有较好的稳定性；由 于本发明中添加的可溶性碱性无机盐量极少，将0.12g(一片)制备的药品组合物溶于 100mL纯化水中pH值约为7.0～7.5，接近中性，因此不会对胃肠环境造成影响。

附图说明

图1为本发明实施例制备方法的结构框图。

具体实施方式

以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。

实施例1：