[发明专利]一种利塞膦酸钠缓释制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利塞膦酸钠的新剂型，具体是一种利塞膦酸钠缓释制剂的制备方法。

背景技术

利塞膦酸钠是一种吡啶双膦酸盐抑制骨吸收剂，属于第三代双膦酸盐类药物。具有较强抗骨吸收作用，临床上用于治疗骨质疏松症的治疗，尤其适用于绝经后骨质疏松症而又不宜雌激素治疗者。人群对该药耐耐受性好，无严重不良反应，少部分患者服药后出现消化道不良反应和轻微的低钙血症等，可通过改进控制药物控释速度和减轻和减少不良反应。

药品的速释制剂在给药后即刻可获得它们的药理学活性，而缓释制剂则在较长的时一间内获得它们的药理学活性。对于长期治疗的抗溃疡药物而言，超过一半的患者由于需频繁服用药物而感觉不方便，这成为治疗失败的主要原因。由于市场销售利塞膦酸钠口服制剂不可避免地需要反复给药，因此患者的不方便感会越来越重。

利塞膦酸钠是一种易不溶于冷水，基本上不溶于普通有机溶剂。由于目前可利用的利塞膦酸钠口服制剂在口服给药后迅速崩解，因此患者因迅速吸收药物血液水平升高，从而导致不良副作用的发生，给患者带来了不便。

发明内容

本发明的目的旨在克服现有部分患者服用利塞膦酸钠现有剂型因迅速吸收药物血液水平升高，从而导致不良副作用的发生，给患者带来了不便等问题，提供一种利塞膦酸钠缓释制剂的制备方法的技术方案。

本发明的技术方案：一种利塞膦酸钠缓释制剂，其特征在于，该制剂的总重量中包含0.5%-75%重量的利塞膦酸钠为原料药、1-65%的重量的固体分散剂、1-50%重量的缓释材料；该制剂是采用二次制粒的方法制成。

一种利塞膦酸钠缓释制剂的制备方法，其特征在于，加热法的具体步骤如下：

（1）按权利要求1备原料药物、固体分散剂以及缓释材料；

（2）加热原料药物和固体分散剂70℃，搅拌原料药物与固体分散剂至混合均匀为1级混合物；

（3）冷却1级混合物，使其温度低于能够使固体分散剂熔融或软化的温度；

（4）按常规方法加入药物学可接受的稀释剂、粘合剂和溶胀剂；通过喷雾干燥器、流化床喷雾一次制粒，粒径为100-160目，为初级固态颗粒；

（5）将初级固态颗粒粉碎过10-30目筛，筛下物中加入缓释材料，搅拌均匀为2级混合物；

（6）按常规方法加入药物学可接受的稀释剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂或溶胀剂，用常规方法将2级混合物二次制粒，粒径为100-160目，得到最终的缓释制剂；将缓释制剂的用常规方法制为胶囊剂或片剂。

一种利塞膦酸钠缓释制剂的制备方法，其特征在于，溶剂法的具体步骤如下：

（1）按权利要求1备原料药物、固体分散剂以及缓释材料；

（2）在原料药物、固体分散剂中加入无水乙醇搅拌至溶化；

（3）通过喷雾干燥器、流化床喷雾、包衣机或真空蒸发器挥发溶剂，获得初级固态颗粒；

（4）将初级固态颗粒粉碎过过10-30目筛，筛下物中加入缓释材料，搅拌均匀为2级混合物；

（5）按常规方法加入药物学可接受的稀释剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂或溶胀剂，将2级混合物二次制粒，得到最终的缓释制剂；将缓释制剂的按常规方法制为胶囊剂或片剂。

一种利塞膦酸钠缓释制剂的制备方法，其特征在于，制备包衣利塞膦酸钠缓释制剂的具体步骤如下：

（1）按权利要求1备骨架片的原料药物、固体分散剂以及缓释材料，备包衣层的原料；

（2）在原料药物、固体分散剂中加入无水乙醇搅拌至溶化；

（3）通过喷雾干燥器、流化床喷雾、包衣机或真空蒸发器挥发溶剂，获得初级固态颗粒；

（4）将初级固态颗粒粉碎过过10-30目筛，筛下物中加入缓释材料，搅拌均匀为2级混合物；

（5）按常规方法在2级混合物中加入药物学可接受的稀释剂、粘合剂、稀释剂或溶胀剂，搅拌均匀，将2级混合物二次制粒，颗粒中加入硬脂酸镁，搅拌均匀，压成适合的形状以制备片剂；在扇式包衣机内通过喷雾包衣法，干燥得包衣骨架片。

所述的固体分散剂为以下物质中的至少1种：聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆、聚乙烯醇、环糊精、羟烷基纤维素酞酸酯、纤维素醋酸酞酸钠、纤维素乙酰酞酸酯、纤维素醚酞酸酯、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯或乙酯的阴离子共聚物、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酰基丁二酸酯、纤维素乙酰酞酸酯或表面活性剂。