[发明专利]一种利塞膦酸钠缓释制剂及制备方法

权利要求书

1.一种利塞膦酸钠缓释制剂，其特征在于，该制剂的总重量中包含0.5%-75%重量的利塞膦酸钠为原料药、1-65%的重量的固体分散剂、1-50%重量的缓释材料；该制剂是采用二次制粒的方法制成。

2.如权利要求1所述的一种利塞膦酸钠缓释制剂的制备方法，其特征在于，加热法的具体步骤如下：

（1）按权利要求1备原料药物、固体分散剂以及缓释材料；

（2）加热原料药物和固体分散剂70℃，搅拌原料药物与固体分散剂至混合均匀为1级混合物；

（3）冷却1级混合物，使其温度低于能够使固体分散剂熔融或软化的温度；

（4）按常规方法加入药物学可接受的稀释剂、粘合剂和溶胀剂；通过喷雾干燥器、流化床喷雾一次制粒，粒径为100-160目，为初级固态颗粒；

（5）将初级固态颗粒粉碎过10-30目筛，筛下物中加入缓释材料，搅拌均匀为2级混合物；

（6）按常规方法加入药物学可接受的稀释剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂或溶胀剂，用常规方法将2级混合物二次制粒，粒径为100-160目，得到最终的缓释制剂；将缓释制剂的用常规方法制为胶囊剂或片剂。

3.如权利要求1所述的一种利塞膦酸钠缓释制剂的制备方法，其特征在于，溶剂法的具体步骤如下：

（1）按权利要求1备原料药物、固体分散剂以及缓释材料；

（2）在原料药物、固体分散剂中加入无水乙醇搅拌至溶化；

（3）通过喷雾干燥器、流化床喷雾、包衣机或真空蒸发器挥发溶剂，获得初级固态颗粒；

（4）将初级固态颗粒粉碎过过10-30目筛，筛下物中加入缓释材料，搅拌均匀为2级混合物；

（5）按常规方法加入药物学可接受的稀释剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂或溶胀剂，将2级混合物二次制粒，得到最终的缓释制剂；将缓释制剂的按常规方法制为胶囊剂或片剂。

4.如权利要求1所述的一种利塞膦酸钠缓释制剂的制备方法，其特征在于，制备包衣利塞膦酸钠缓释制剂的具体步骤如下：

（1）按权利要求1备骨架片的原料药物、固体分散剂以及缓释材料，备包衣层的原料；

（2）在原料药物、固体分散剂中加入无水乙醇搅拌至溶化；

（3）通过喷雾干燥器、流化床喷雾、包衣机或真空蒸发器挥发溶剂，获得初级固态颗粒；

（4）将初级固态颗粒粉碎过过10-30目筛，筛下物中加入缓释材料，搅拌均匀为2级混合物；

（5）按常规方法在2级混合物中加入药物学可接受的稀释剂、粘合剂、稀释剂或溶胀剂，搅拌均匀，将2级混合物二次制粒，颗粒中加入硬脂酸镁，搅拌均匀，压成适合的形状以制备片剂；在扇式包衣机内用包衣液通过喷雾包衣法对片剂包衣，干燥得包衣骨架片。

5.如权利要求2、3或4所述的一种利塞膦酸钠缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述的固体分散剂为以下物质中的至少1种：聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆、聚乙烯醇、环糊精、羟烷基纤维素酞酸酯、纤维素醋酸酞酸钠、纤维素乙酰酞酸酯、纤维素醚酞酸酯、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯或乙酯的阴离子共聚物、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酰基丁二酸酯、纤维素乙酰酞酸酯或表面活性剂。

6.如权利要求5所述的一种利塞膦酸钠缓释制剂，其特征在于，所述的表面活性剂包括阴离子表面活性剂、非离子型表面活性剂、两性表面活性剂以及它们的混合物；具体是：山嵛酸甘油酯、月桂基硫酸钠、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚羟基乙酸化甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、脱水山梨醇脂肪酸酯、泊洛沙姆、脂肪酸盐、胆汁酸盐、烷基硫酸盐、卵磷脂、胆汁酸盐和卵磷脂的混合胶束、糖醋维生素E、聚乙二醇1000、丁二酸醋TPGS以及月桂基硫酸钠中至少一种。

7.如权利要求2、3或4所述的一种利塞膦酸钠缓释制剂，其特征在于，所述的缓释材料为以下物质中的至少1种：聚醋酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯、乳糖、羟丙基甲基纤维素、脂肪酸醇、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、蜡、氢化蓖麻油、氢化植物油、烷基纤维素、聚环氧乙烷、羟丙基烷基纤维素、羟烷基纤维素、海藻酸钠、黄原胶、槐树豆胶、胺基甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯或乙酯的阴离子共聚物、羟丙基甲基纤维素乙酞基丁二酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯以及卡波普。