[发明专利]一种羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法

权利要求书

1.一种羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法，其特征在于：羟乙基磺酸盐 帕布昔利布的结构式如下式(A)所示，其合成路线包括以下步骤：

(1)将式(B)所示化合物与式(C)所示化合物进行取代反应得式(D) 所示化合物：

(2)将式(D)所示化合物与乙烯基丁醚Heck反应得式(E)所示化合物：

(3)将式(E)所示化合物在甲基磺酸存在条件下制得式(F)所示化合物：

(4)将式(F)所示化合物与羟乙基磺酸成盐得式(A)所示化合物。

2.根据权利要求1所述的羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法，其特征在 于：步骤(1)的反应在无氧条件下进行，保护气体选自氮气、氩气和氦气中的 一种或多种；步骤(1)中反应溶剂选自甲苯、N,N二甲基甲酰胺和四氢呋喃中 的一种或多种；反应完成后，用洗涤溶剂洗涤，所述洗涤溶剂选自冰甲醇、乙 醚、甲苯、乙酸乙酯、丙酮和乙醇中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法，其特征在 于：步骤(1)中的反应温度为60-70℃，反应时间为7-9小时，步骤(1)发生 取代反应时添加格氏试剂，所述格氏试剂为异丙基氯化镁，异丙基氯化镁与式 (C)所示化合物的物质的量比为1.5-2.0：1，所述反应溶剂的体积量为式(C) 所示化合物重量的3-5倍。

4.根据权利要求1所述的羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法，其特征在 于：步骤(2)中的反应温度为90-110℃，反应时间为3-5小时，乙烯基丁醚与 式(D)所示化合物的物质的量比为3.0-4.0：1，所述反应溶剂的体积量为式(D) 所示化合物重量的5-6倍；反应完成后，用洗涤溶剂洗涤，所述洗涤溶剂选自乙 酸乙酯、正丁醇和乙醇中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法，其特征在 于：步骤(3)中的反应温度为50-60℃，反应时间为0.5-2小时，所述酸与式(E) 所示化合物的物质的量比为4.5-5.5：1，所述反应溶剂的体积量为式(E)所示 化合物重量的4.5-5.5倍，反应完成后，用洗涤溶剂洗涤，所述洗涤溶剂选自乙 醇、丙酮和乙酸乙酯中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法，其特征在 于：所述酸选自盐酸、硫酸、甲基磺酸和冰醋酸的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法，其特征在 于：步骤(4)中的反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法，其特征在 于：所述羟乙基磺酸与式(F)所示化合物的物质的量比为3.0-4.0：1，所述反 应溶剂的体积量为式(F)所示化合物重量的5.0-6.0倍，反应完成后，用洗涤溶 剂洗涤，所述洗涤溶剂选自乙醇、正丁醇和乙酸乙酯中的一种或多种。