[发明专利]一种2‑胺基甲酰基‑1,3‑二羰基衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种2-胺基甲酰基-1,3-二羰基衍生物的制备方法。

背景技术

吲哚酮生物碱是一类重要的天然产物，具有重要的生理活性。Coerulescine、horsfiline、CRTH2 (DP2) 和 CPC-1是该家族中的4个重要化合物，可以作为药物中间体、农药合成起始原料等（参见：Galliford, C. V.; Scheidt, K. A. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 8748-8758；Zhou, F.; Liu, Y.-L.; Zhou, J. Adv. Synth. Catal. 2010, 352, 1381-1407）；其结构如下：

已有文献报道这4个天然产物可以从2-胺甲酰基-1,3-二羰基衍生物出发合成，化合物Coerulescine、horsfiline的路线如下（参见：Lv, J.-L.; Zhang-Negrerie, D.; Deng, J.; Du, Y.-F.; Zhao, K. J. Org. Chem. 2014, 79, 1111-1119）：

用类似的路线可合成CRTH2 (DP2) 和 CPC-1：

已报道的方法需要三步才能得到合成天然吲哚酮生物碱的关键中间体2-胺甲酰基-1,3-二羰基衍生物，而且部分原料难以得到，比如3-氯-3-氧代丙酸乙酯；反应条件较苛刻，需要用到二种酰氯，酰氯的毒性大，容易与水反应，故暴露在空气中时容易冒烟（水解），而且反应时需要用NaH作为碱，故溶剂及反应物必须无水。因此寻找一种原料来源简单、符合绿色化学要求、反应条件温和、普适性好的2-胺甲酰基-1,3-二羰基衍生物的制备方法很重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备2-胺甲酰基-1,3-二羰基衍生物的方法，其具有原料来源简单、高收率、反应条件温和、普适性好的优点。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种2-胺基甲酰基-1,3-二羰基衍生物的制备方法，包括以下步骤：将1,3-二羰基衍生物、甲酰胺衍生物、有机过氧化物和铜催化剂加入反应器中，于100～140℃反应，获得2-胺基甲酰基-1,3-二羰基衍生物；

所述1,3-二羰基衍生物如下列化学结构通式所示：

其中R¹选自：烷基、芳基、烷氧基或噻吩基中的一种；R²选自：烷基、芳基、烷氧基或三氟甲基中的一种；

所述甲酰胺衍生物如下列化学结构通式所示：

R³选自：氢、烷基或芳基中的一种；

所述有机过氧化物如下列化学结构通式所示：

其中R⁴选自：氢、叔丁基或者苯甲酰基中的一种；R⁵选自：氢、叔丁基或者苯甲酰基中的一种；

所述铜催化剂化学式为CuX_n，其中X选自：Cl，Br，I或者三氟甲磺酸基中的一种；n为1或者2；

所述2-胺基甲酰基-1,3-二羰基衍生物如下列化学结构通式所示：