[发明专利]制备整合酶抑制剂的方法和中间体

权利要求书

1.一种制备式9化合物的方法：

其中R为C₁-C₆烷基，

所述方法包括使相应的式8化合物发生环化作用：

2.权利要求1的方法，其中通过用氯化钾和N,O-双三甲基甲硅 烷基乙酰胺进行处理，从而使式8化合物环化。

3.一种制备式10化合物的方法：

所述方法包括将根据权利要求1-2中任一项的方法制备的式9化 合物或其盐转化为式10化合物。

4.权利要求3的方法，其中通过用碱进行处理，从而将式9化合 物转化为式10化合物。

5.权利要求4的方法，其中通过在含水异丙醇中用含水氢氧化钾 进行处理，从而将式9化合物转化为式10化合物。

6.权利要求1-5中任一项的方法，所述方法进一步包括通过将相 应的式7化合物：

其中R_a和R_b各自独立地为C₁-C₆烷基；并且R为C₁-C₆烷基，

转化为式8化合物，从而制备式8化合物。

7.权利要求6的方法，其中通过用(S)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇进行 处理，从而将式7化合物转化为式8化合物。

8.权利要求6或7的方法，所述方法进一步包括通过将相应的式 6化合物或其盐：

其中R为C₁-C₆烷基，

转化为式7化合物，从而制备式7化合物。

9.权利要求8的方法，其中通过用N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩 醛进行处理，从而将式6化合物转化为式7化合物。

10.权利要求9的方法，其中所述用N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩 醛进行处理是在乙酸存在下于约100±50℃的温度下进行的。

11.权利要求8-10中任一项的方法，所述方法进一步包括通过将 式5’化合物：

其中R_c为离去基团，

转化为式6化合物，从而制备式6化合物。

12.权利要求11的方法，其中通过用相应的丙二酸单烷酯盐进行 处理，从而将式5’化合物转化为式6化合物。

13.权利要求12的方法，其中所述丙二酸单烷酯盐为丙二酸单乙 酯盐。

14.权利要求12的方法，其中通过用丙二酸单乙酯钾进行处理， 从而将式5’化合物转化为式6化合物。

15.权利要求11-14中任一项的方法，所述方法进一步包括通过 将式4化合物或其盐：

转化为式5’化合物，从而制备式5’化合物。

16.权利要求15的方法，其中式5’化合物为式5a化合物：

并且其中通过用1,1’-羰基二咪唑进行处理，从而将式4化合物或 其盐转化为式5a化合物。