[发明专利]一种阿普斯特中间体及其制备方法有效
| 申请号： | 201510919298.0 | 申请日： | 2015-12-11 |
| 公开（公告）号： | CN106866475B | 公开（公告）日： | 2018-03-30 |
| 发明（设计）人： | 付彪;邹爱芳;罗利 | 申请（专利权）人： | 北大方正集团有限公司;重庆西南合成制药有限公司;北大医疗产业集团有限公司 |
| 主分类号： | C07C317/28 | 分类号： | C07C317/28;C07C315/04;C07D209/48 |
| 代理公司： | 北京万象新悦知识产权代理事务所(普通合伙)11360 | 代理人： | 李稚婷 |
| 地址： | 100871 北京*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 阿普斯特 中间体 及其 制备 方法 | ||
1.式IV化合物的制备方法，以二甲亚砜和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈为原料，在烷基锂存在下，利用有机锡催化剂R3SnCl在合成过程中与原料形成配位键，制得式IV所示的(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基亚磺酰基)乙氨，反应式如下：
其中，R代表烷基或芳基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机锡催化剂R3SnCl的R为C1～C12的烷基或芳基。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机锡催化剂R3SnCl的R为C1～C6的直链或支链烷基。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机锡催化剂R3SnCl为三丁基氯化锡或三丙基氯化锡。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述烷基锂为R'Li，其中R'表示烷基或环烷基。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述烷基锂为正丁基锂。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为-10℃至60℃。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，反应温度为0℃至20℃。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应溶剂为非质子性有机溶剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，反应溶剂为四氢呋喃或二氧六环。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所用二甲亚砜和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的摩尔比为1.0～3.0∶1。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所用二甲亚砜和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的摩尔比为1.5～2.5∶1。
13.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所用二甲亚砜和烷基锂的摩尔比为1∶0.8～1.2。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所用二甲亚砜和烷基锂的摩尔比为1∶0.9～1.1。
15.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所用有机锡催化剂和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的摩尔比为1.0～2.0∶1。
16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所用有机锡催化剂和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的摩尔比为1.1～1.3∶1。
17.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，先将二甲亚砜和烷基锂单独反应一段时间，然后加入3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈(式III)和有机锡催化剂继续反应，得到式IV化合物。
18.根据权利要求17所述的制备方法，其特征在于，二甲亚砜和烷基锂在0～5℃单独反应0.5-3小时，加入3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈和有机锡催化剂后自然升温到15～20℃，反应一段时间后加水，继续保温反应8-16小时。
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