[发明专利]1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮衍生物及制备方法和医药用途

权利要求书

1.通式I所示的1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮衍生物：

其中：R代表H、C₁-C₁₀直链或支链烷基或C₆-C₁₀芳香基，其中芳香基可任选一个或多个以下的基团取代：F、Cl、Br、NO₂、NH₂或OH。

2.根据权利要求1所述特征，优选化合物为：

3-甲基-1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮；

3-丙基-1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮；

3-异丙基-1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮；

3-苯基-1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮；

3-(4-甲氧苯基)-1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮；

3-(4-乙氧苯基)-1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮；

3-(4-氯苯基)-1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮；

3-三氟甲基-1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮；

3-(4-溴苯基)-1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮。

3.如权利要求1～2中所述的任一种1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮衍生物及其盐的制备方法，其特征在于制备步骤如下：

(1)制备中间体3-丁基-6-肼基-1(3H)-异苯并呋喃酮(b)

在0～5℃条件下，将3-丁基-6-氨基-1(3H)-异苯并呋喃酮(a)加入体积百分比为30％的酸性水溶液中，a与体积百分比为30％的酸性水溶液的质量比为1∶(5～20)，搅拌均匀，冰浴冷却；再向其中缓慢滴入亚硝酸钠溶液，a与亚硝酸钠的摩尔比为1∶(1.0～1.2)，保温搅拌0.5h，得淡黄色重氮盐溶液；将二水氯化亚锡溶于浓酸溶液中，二水氯化亚锡和浓酸溶液质量比为1∶(2～5)，搅拌均匀，冰浴冷却至0～5℃。将含氯化亚锡的酸溶液在0-5℃条件下，缓慢滴入到上述淡黄色重氮盐溶液中，制得淡黄色溶液的a与氯化亚锡的摩尔比为1∶(3～5)，滴毕，0-5℃继续搅拌1h，室温继续反应3h，停止反应，过滤，滤饼缓慢加至80mL冰水中，搅拌溶解，用30～50％的氢氧化钠溶液调节pH至12～14，析出固体。抽滤，真空干燥，得淡黄色粉末状固体。

(2)制备1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮衍生物(I)

在室温下，将3-丁基-6-肼基-1(3H)-异苯并呋喃酮(b)加入溶剂中，搅拌，溶解，滴加取代酰基乙酸乙酯衍生物，其中b和取代酰基乙酸乙酯衍生物的摩尔比为1∶(1～1.5)，滴毕，回流反应3～5h。冷却，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析色谱分离[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(3～12)∶1]，得黄色油状或粉末状固体I。

4.如权利要求3所述的1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的酸性水溶液的酸为浓硫酸、浓盐酸和浓磷酸中的一种，优选浓盐酸。

5.如权利要求3所述的1-[3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮-6-基]-1H-吡唑-5(4H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的反应溶剂选自乙醇、冰醋酸、四氢呋喃、氯仿，优选冰醋酸；反应的温度为室温至所选溶剂的沸点。

6.如权利要求1～2中所述的任一化合物在制备用于抗血小板聚集、抗氧剂和治疗脑缺血药物中的用途。