[发明专利]一种贝曲西班结构类似物及其制备方法和用途在审
| 申请号: | 201510888940.3 | 申请日: | 2015-12-02 |
| 公开(公告)号: | CN105348187A | 公开(公告)日: | 2016-02-24 |
| 发明(设计)人: | 徐奎;陶俊钰 | 申请(专利权)人: | 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07D213/81 | 分类号: | C07D213/81;A61K31/44;A61P7/02 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 230051 安徽*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 贝曲西班 结构 类似物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种式(Ⅰ)所示的贝曲西班结构类似物或其药学上可接受的盐:
。
2.根据权利要求1所述化合物的制备方法,包括下列步骤:
1)在干燥甲醇溶剂中,用氯化氢气体处理4-氨基苯甲腈,得到的产物与二甲胺的四氢呋喃溶液反应,制得中间体1;
2)2-硝基-5-甲氧基苯甲酸在非极性溶剂中用草酰氯处理,制得中间体2;
3)中间体1与中间体2在极性非质子溶剂中,用有机胺做缚酸剂,制得中间体3;
4)中间体3在非极性溶剂中用5%钯碳作催化剂於氢气下作用制得中间体4;
5)5-氯-2-氰基吡啶在强碱溶液中回流,再酸化制得中间体5;
6)中间体5在强极性非质子性溶剂中用N,N-二羰基咪唑处理,再与中间体4反应制得式(I):
。
3.根据权利要求2所述的一种贝曲西班结构类似物的制备方法,其特征在于:所述的步骤2中的非极性溶剂选自:二氯甲烷、甲苯,温度为10~20℃。
4.根据权利要求2所述的一种贝曲西班结构类似物的制备方法,其特征在于:所述的步骤3中的极性非质子选自:四氢呋喃、DMF,有机胺做缚酸剂选自三乙胺或吡啶。
5.根据权利要求2所述的一种贝曲西班结构类似物的制备方法,其特征在于:所述的步骤4中的非极性溶剂选自:二氯甲烷、乙酸乙酯。
6.根据权利要求2所述的一种贝曲西班结构类似物的制备方法,其特征在于:所述的步骤5中的强碱溶液为氢氧化钠的乙醇水溶液。
7.根据权利要求2所述的一种贝曲西班结构类似物的制备方法,其特征在于:所述的步骤6中的强极性非质子性溶剂选自DMF。
8.权利要求1所述的一种贝曲西班结构类似物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述的药学上可接受的盐为马来酸盐。
9.一种药物组合物,其含有治疗有效剂量的根据权利要求1和8中任何一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,及药学上可以接受的载体或赋形剂。
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗静脉血栓性疾病药物中的用途。
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